1 天津商業大學體衛部(天津300134)
2 首都醫科大學附屬北京安貞醫院臨床藥理中心(北京100029)
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心肌病和冠心病等多種心血管疾病的終末階段。患者運動能力顯著下降是CHF的重要臨床表現。隨著心血管康復運動的不斷發展,越來越多的臨床研究表明,運動康復能夠顯著改善輕、中度心功能不全患者[左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)>30%]癥狀[1],但其具體機制尚未明確。有研究認為,自噬參與了心力衰竭的發生和發展過程[2]。也有研究發現,適當強度的運動訓練對自噬的激活有助于運動能力的提高[3]。自噬在心力衰竭患者運動康復過程中似乎起到了雙刃劍的作用。因此,研究不同運動負荷下,心力衰竭模型動物心功能的改善幅度和自噬相關細胞因子的表達變化情況,對于心力衰竭患者運動強度的選擇和相關機制探討均具有重要的臨床價值。本研究以左冠狀動脈前降支(left anteriordescending coronary artery,LAD)結扎法復制大鼠CHF模型,觀察運動療法對模型動物心功能的影響,并從細胞自噬角度探討其機制,為CHF 運動療法的負荷選擇提供實驗依據。
1.1.1 動物
清潔級健康雄性SD 大鼠40只,體重220 ± 10 g,購于北京維通利華實驗技術有限公司,許可證編號:SCXK(京)2012-0001。飼養地點北京中醫藥大學科研實驗中心,飼養溫度23℃± 2℃,環境相對濕度40%± 5%,通風良好,12 h 晝夜交替,常規飼料飼養,自由飲水。實驗符合《北京市實驗動物管理條例》要求。
1.1.2 試劑和儀器
戊巴比妥鈉(Sigma公司,分析純);BCA 法蛋白定量試劑盒、Western-blot 相關試劑(北京普利萊基因技術有限公司)[4];……