探究美多芭聯合普拉克索治療帕金森病的療效及對生活質量的影響

吳名展 張利國

【摘要】 目的 研究多巴絲肼片（商品名：美多芭） 聯合普拉克索治療帕金森病的臨床療效及其對生活質量的影響。方法 50例帕金森病患者， 按抽簽分組方式分為觀察組和對照組， 各25例。對照組患者單獨給予美多芭進行治療， 觀察組患者給予美多芭聯合普拉克索進行治療。比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后生活質量評分、不良反應發生情況。結果 觀察組患者的總有效率為96%， 高于對照組的76%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率為32%， 與對照組的28%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 美多芭聯合普拉克索治療帕金森病具有良好的臨床療效， 可改善患者癥狀、延緩病程、提高生活質量， 且未增加藥物不良反應， 安全性較高， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 普拉克索;多巴絲肼片;帕金森病;臨床療效;生活質量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.070

帕金森病（PD）是一種常見的神經系統變性疾病， 通常在40～70歲發病， 60歲后發病率增高， 在30歲前發病者少見， 男性略多， 起病隱襲， 發展緩慢， 主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高及姿勢步態異常， 病理特征為黑質多巴胺能神經元變性和 路易小體（Lewy body）形成， 美多芭可透過血-腦屏障， 被腦多巴胺能神經元攝取后脫羧變為多巴胺， 改善癥狀， 對震顫、肌張力增高、運動遲緩等運動癥狀均有效[1]， 但長期應用容易出現晨僵、劑末現象、開關現象和異動癥， 增加患者致殘率;而鹽酸普拉克索為新一代D2、D3受體激動劑， 能夠有效地緩解帕金森病的臨床癥狀， 同時可以減少長期服藥帶來的各種不良反應[2]。本研究探究美多芭聯合普拉克索合用治療帕金森病是否可提高療效、減少或避免癥狀波動或異動癥發生、同時不增加不良反應， 以便在臨床上為帕金森病的治療提供實際臨床參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年6月～2018年6月收治的帕金森病患者50例， 所選患者均適用研究所用藥物， 按抽簽分組方式分為觀察組和對照組， 各25例。觀察組中男13例， 女12例;年齡60～81歲， 平均年齡（66.3±5.1）歲;平均病程（11.82±0.67）年。對照組中男14例， 女11例;年齡61～82歲， 平均年齡（67.1±5.0）歲;平均病程（10.98±0.78）年。

兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有入選患者均符合2015年中華醫學會神經病學分會運動障礙與帕金森病學組制定的帕金森病診斷標準[3]。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 單用多巴絲肼片（商品名：美多芭， 上海羅氏制藥有限公司， 國藥準字H10930198， 規格：0.25 g） 進行治療， 初始劑量為62.5 mg/ 次， 2 次 /d， 以后每隔1周增加0.5片/d， 達到患者自覺舒服的治療量為止， 10周為 1 個療程。

1. 2. 2 觀察組 在對照組的基礎上聯合使用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 注冊證號H20140917， 規格：0.25 mg）進行治療， 用量則為0.0625 mg/次， 3次/d， 1個月后增大到最大劑量0.5 mg/次， 每8小時1次， 10周為 1 個療程。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 ①采用統一帕金森病評定量表（UPDRS）[4]對患者的臨床癥狀進行評價分析， 評分越高則表明癥狀越嚴重， 并根據UPDRS評分下降率對患者的身心恢復情況進行評價：基本治愈：UPDRS評分下降率>50%;顯效：UPDRS評分下降率為20%～50%;有效：UPDRS評分下降率為1%～19%;無效：UPDRS評分下降率<1%。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數×100%。②采用帕金森患者生活質量問卷（PDQ-39）評估帕金森病患者的生活質量， 該量表分8個維度， 共39項， 分別為運動功能（10項）、生活自理能力（6項）、情感狀況（6項）、恥辱感（4項）、社會支持（3項）、認知功能（4項）、社會交往（3項）、軀體不適（3項）。

各維度得分經標準化后得分范圍均為0～4分， 得分越低表示生活質量越佳。該量表的信度和效度已得到驗證[5]。③比較兩組患者的藥物不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的總有效率為96%， 高于對照組的76%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后生活質量評分比較 治療前， 兩組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組患者的不良反應發生率為32%， 與對照組的28%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病， 屬于錐體外系功能障礙性疾病類型， 其最顯著的生物化學特征是腦內多巴胺含量減少， 特別是黑質致密部多巴胺能神經元變性、丟失， 引起的紋狀體多巴胺含量顯著降低， 使ACh系統功能相對亢進， 是導致肌張力增高、動作減少等運動癥狀的生化基礎[1， 6];帕金森病的治療原則是：綜合治療， 藥物治療、手術治療、康復治療、心理治療、改善癥狀、延緩病程、提高生活質量， 其中藥物治療是主要治療手段[7]。

美多芭可透過血-腦屏障， 被腦多巴胺能神經元攝取后脫羧變為多巴胺， 改善癥狀， 對震顫、肌張力增高、運動遲緩等運動癥狀均有效， 但該藥長期使用， 可產生療效減退、癥狀波動及出現異動癥等運動并發癥;普拉克索為人工合成的氨苯噻唑衍生物， 是新型的多巴胺受體激動劑， 其口服吸收迅速完全， 絕對生物利用度>90%， 主要以原形從腎臟排泄， 其可：①直接刺激紋狀體突觸后多巴胺受體， 不依賴于多巴脫羧酶將L-dopa轉化為多巴胺發揮效應;②血漿半衰期長;③推測可持續而波動性刺激多巴胺受體， 預防或延遲運動并發癥發生， 與美多芭聯合應用可發揮明顯的協同效果， 是控制帕金森病進一步發展的重要方法[8-13]。

本研究結果顯示， 觀察組患者的總有效率為96%， 高于對照組的76%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的運動功能、生活自理能力、情感狀況、恥辱感、社會支持、認知功能、社會交往、軀體不適生活質量評分均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率為32%， 與對照組的28%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。美多芭聯合普拉克索治療患者用藥過程中并沒有發生更嚴重的不良反應， 說明美多芭聯合普拉克索用藥安全。

綜上所述， 美多芭聯合普拉克索治療帕金森病具有良好的臨床療效， 改善患者癥狀、延緩病程、提高生活質量， 且未增加藥物不良反應， 安全性較高， 值得臨床推廣應用。不過， 由于本實驗納入研究的病例數有限， 樣本量較少， 可能存在選擇性偏倚， 有待在后續研究中改進研究方法和擴大樣本量、多中心研究進一步證實。

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[收稿日期：2019-07-03]