慢性阻塞性肺疾病嗜酸性表型靶向治療

趙丹 劉學軍

1山西醫科大學，太原030001；2山西醫科大學第一醫院老年病科，太原030001

在COPD 中，炎癥仍然是COPD 進展的核心機制[1]，起重要作用的炎癥細胞是中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等[2]。

COPD 是異質型疾病，分為不同表型：共同病態體、哮喘-COPD 重疊、頻繁惡化、慢性支氣管炎、肺氣腫[3]及嗜酸細胞型[4]等。嗜酸性細胞表型為人所知，對糖皮質激素反應性及敏感性高。COPD 主要治療目的是降低惡化率和死亡率，考慮COPD 人群異質性對患者個體化治療具有重大意義。目前所有治療方法都是緩解藥物，不能完全阻止疾病的進展。分子生物學的進展加深了我們對COPD 發病機制中炎癥途徑的認識，開啟了生物標記物的靶向治療的發展。開發治療COPD 的新藥仍然是該領域的研究熱點。靶向IL-5減少嗜酸粒細胞數量，該類藥物可減少嗜酸粒細胞表型哮喘惡化風險，但是否同樣適用于減少COPD嗜酸粒細胞表型風險值得探索。

1 研究背景

COPD 急性加重通常與中性粒細胞有關，也可表現為氣道[5]、痰或血嗜酸粒細胞增多[4]。Bafadhel等[4]證實部分COPD 患者急性加重期或穩定期均存在嗜酸性炎癥，表現為嗜酸粒細胞表型。28%的急性加重患者的痰和血嗜酸粒細胞比例均明顯升高。20%～40%的COPD 患者有嗜酸性氣道炎癥，痰嗜酸粒細胞＞3%表示氣道存在嗜酸性炎癥[4，6]，約1/5的COPD 患者的惡化被認為與嗜酸粒細胞增多有關[7-8]。2019年慢性阻塞性肺疾病全球倡議 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD)指南指出任何有急性加重風險的患者均可能轉為吸入性糖皮質激……