鐵死亡在肺部疾病中的研究進展

劉佳欣 卞濤

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科214023

細胞死亡是細胞生命的終點,傳統(tǒng)的細胞死亡方式主要有非程序性細胞死亡和程序性細胞死亡。隨著分子生物學(xué)研究的深入,自噬、鐵死亡等新的程序性細胞死亡方式被不斷發(fā)現(xiàn)。其中,鐵死亡是在鐵離子過飽和的條件下,使細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物累積從而引起細胞的死亡。近年研究發(fā)現(xiàn),鐵死亡與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、缺血再灌注損傷以及膿毒血癥等。鐵死亡是一種鐵依賴性調(diào)節(jié)細胞死亡形式,可能在肺部疾病的發(fā)病機制和病理方面發(fā)揮重要作用。非小細胞肺癌中,鐵死亡已被發(fā)現(xiàn)可以抑制癌細胞的增殖,對肺癌的治療產(chǎn)生協(xié)同作用。隨后多篇文獻報道,鐵死亡與各種肺部疾病具有相關(guān)性,這為各種肺部疾病制定個體化治療方案提供了新思路。

1 鐵死亡的發(fā)現(xiàn)

2003年,Dolma等在篩選各種化合物對腫瘤細胞殺傷作用的過程中,發(fā)現(xiàn)化合物erastin可以使RAS突變的腫瘤細胞以不同于傳統(tǒng)細胞死亡方式的形式死亡[1]。2008年,Stockwell等發(fā)現(xiàn)2 種新的化合物RSL3、RSL5 與erastin具有相同的作用[2]。2012 年,Dixon等[3]定義了這種新的細胞死亡方式并將其命名為鐵死亡。一旦發(fā)生鐵死亡,細胞的超微結(jié)構(gòu)變?yōu)樘卣餍缘木€粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、細胞核形態(tài)正常,但缺乏染色質(zhì)凝集;電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、膜密度增高[4]。由此發(fā)現(xiàn),鐵死亡不僅在細胞形態(tài)上不同于細胞凋亡、自噬、壞死等其他形式的細胞死亡,而且在發(fā)生機制上也有所不同,主要體現(xiàn)在發(fā)生鐵死亡的細胞質(zhì)中存在鐵代謝異常、脂質(zhì)過氧化物增多等特征,并可被鐵螯合劑所抑制[2]?！?br>