支氣管哮喘與嗜酸粒細胞胞外陷阱

徐莉莉 鄭金旭

江蘇大學附屬醫院呼吸內科,鎮江212001

支氣管哮喘 (哮喘)是一種以持續氣道炎癥為特征的慢性疾病,伴有嗜酸粒細胞 (eosinophil,EOS)、中性粒細胞、T 淋巴細胞和肥大細胞等炎癥細胞的黏膜浸潤,以及促炎細胞因子和脂質介質的釋放,具有復雜的表型異質性[1-2]。目前,詳盡而精準的發病機制尚未明確。嗜酸粒細胞胞外陷阱 (eosinophil extracellular trap,EET)是活化的EOS釋放的一種網狀結構,在抗微生物宿主反應中具有重要作用,在一定情況下 (產生過量或降解不足時)具有致病性[3-4]。隨著對EET 的不斷深入研究,新近數據表明,EET 可以影響哮喘的轉歸。EET 可否作為哮喘的診斷、治療、預后的一種潛在新靶點,本文就EET 與哮喘的關系進行綜述。

1 EOS

EOS是Paul在140年前發現并命名[5],系骨髓來源的粒細胞,含有豐富的顆粒蛋白,如嗜酸粒細胞衍生神經毒素、嗜酸粒細胞過氧化物酶、主要堿性蛋白、夏科萊頓晶體等[6-7]。長期以來,EOS 在疾病中的作用一直是個謎。隨著研究的不斷深入,人們發現EOS是哮喘發生發展的關鍵炎癥細胞,在氣道高反應性增加、黏液產生和氣道重塑、組織損傷中起重要作用[8]。大量的臨床研究表明,血液或組織中的EOS增多不僅與哮喘的發作頻次相關,也是哮喘嚴重程度的指標[9]。哮喘患者支氣管黏膜活檢免疫組織化學染色顯示,哮喘加重期間有大量活化的EOS及其活化標志物[10-11]。然而,EOS在哮喘發病機制中的確切作用一直存在爭議。

2 EET

2.1 定義 胞外陷阱是細胞質顆粒中的蛋白質修飾去致密DNA 的線狀結構。首次在中性粒細胞中觀察到該結構現象,與病原體的清除有關[12-13],是細胞死亡的一種特殊類型[14]。……