Ⅱ型自然殺傷T細胞及其免疫調節作用

李昀 聶漢祥

武漢大學人民醫院呼吸與危重癥科430060

自然殺傷 (natural killer,NK)T 細胞是一群獨特的天然T 淋巴細胞,分為Ⅰ型NKT 細胞和Ⅱ型NKT 細胞。與Ⅰ型NKT 細胞表達恒定T 細胞受體 (T cell receptor,TCR)α和β鏈不同,Ⅱ型NKT 細胞的TCR 由可變的α和β鏈組成,故也稱為可變NKT 細胞,可識別由主要組織相容性復合物樣分子CD1d呈遞的脂類抗原[1]。硫酸腦苷脂作為第一個定義小鼠Ⅱ型NKT 細胞亞群的抗原,其富集在各種組織的細胞膜上,如中樞神經系統的髓鞘、腦組織的黑質區和胰腺的朗格漢斯胰島細胞等[2]。被抗原激活的Ⅱ型NKT 細胞可以影響其他免疫細胞的功能,在許多免疫性疾病中起重要調節作用。

1 Ⅱ型NKT細胞的發育及分布場所

到目前為止,對于Ⅱ型NKT 細胞發育的研究仍然很少。表達CD1d的胸腺細胞與信號轉導淋巴細胞活化分子(signaling lymphocytic-activation molecule,SLAM)家族受體相互作用導致信號轉導淋巴細胞活化分子相關蛋白(signaling lymphocyte activation molecule-associated protein,SAP)激活,然后招募Src激酶Fyn,進而磷酸化SLAM 受體介導Ⅰ型NKT 細胞的發育。此外,Fyn還可以在TCR 信號的下游被激活,TCR 信號可以誘導早幼粒細胞白血病蛋白鋅指 (promyelocytic leukemia zinc finger,PLZF),進而指導Ⅰ型NKT 細胞的發育。研究發現Ⅱ型NKT 細胞與Ⅰ型NKT 細胞具有相似的發育要求,PLZF在胸腺4get+Ⅱ型NKT 細胞中高度表達,Jα18-/-小鼠缺乏Ⅰ型NKT 細 胞,但 保 留Ⅱ型NKT 細 胞,在Jα18-/-PLZFlu/lu4get 小 鼠 與Jα18-/-4get 小 鼠 相 比,4get+Ⅱ型NKT 細胞及CD4+NK1.1+T 細胞數量均顯著減少。Jα18-/-SAP-/-4get小鼠的4get+Ⅱ型NKT 細胞和CD4+NK1.1+T細胞的百分率比Jα18-/-4get小鼠降低了10倍以上。這似乎表明Ⅱ型NKT 細胞發育也依賴于PLZF和SAP[3]。

在小鼠體內Ⅰ型NKT 細胞比Ⅱ型NKT 細胞含量豐富,而在人類中Ⅱ型NKT 細胞更普遍,主要存在于胸腺和肝臟中。據報道硫酸腦苷脂反應性Ⅱ型NKT 細胞約占肝臟單個核細胞總數的4.5%[4]。……