恩替卡韋聯合拉米夫定對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清水平的影響

尹文莉

（江蘇省南京市中醫院感染性疾病科 南京 210001）

慢性乙型病毒性肝炎是一種由體內潛伏的肝炎病毒引起的慢性傳染性疾病，也可由明確的急性肝炎發展而來，臨床表現為反復疲乏、肝區不適及消化道紊亂等癥狀，目前臨床治療以抗病毒藥物為主[1]。拉米夫定是治療慢性乙型病毒性肝炎的藥物，具有起效快、病毒抑制率高等特點，但由于其極高的耐藥率，目前臨床不作為一線治療藥物。恩替卡韋可通過抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的逆轉錄來達到抗病毒的作用，還可通過促進腎臟代謝，減輕肝臟代謝負擔，起到緩解肝功能損傷作用[2]。且恩替卡韋具有不良反應少、藥效穩定等優點，臨床常用于治療慢性乙型肝硬化疾病。本研究旨在探討恩替卡韋聯合拉米夫定對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1～10 月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者90 例作為研究對象，按照隨機數字表法分為試驗組46 例和對照組44 例。對照組男20 例，女24 例；年齡23～38 歲，平均（30.35±6.58）歲；病程1～13 年，平均（7.35±1.58）年。試驗組男22 例，女24 例；年齡24～37 歲，平均（30.62±5.38）歲；病程2～12 年，平均（7.37±1.68）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會研究批準。診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[3]中關于慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準。納入標準：均符合上述診斷標準者；血清谷丙轉氨酶（ALT）水平90～250 U/L及血清HBV-DNA 水平550～850 U/ml 者；患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：合并其他嗜肝病毒感染的肝炎患者；使用過其他抗病毒類藥物者；合并人類免疫缺陷病毒感染、自身免疫性肝病、失代償期肝硬化等其他嚴重肝病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 所有患者進行基礎保肝及對癥治療的支持治療。對照組患者給予拉米夫定片（國藥準字H20103618）口服治療，100 mg/次，1 次/d。試驗組在對照組的基礎上加用恩替卡韋片（國藥準字H20080798）口服治療，1 mg/次，1 次/d。7 d 為一個療程，兩組患者治療8 個療程。

1.3 觀察指標（1）比較兩組患者臨床療效。顯效：反復疲乏、肝區不適等臨床癥狀消失，肝功能恢復正常水平，且HBV-DNA、乙肝表面抗原（HbsAg）或e抗原（HbeAg）均陰轉，以上各指標穩定6 個月以上；有效：反復疲乏、肝區不適等臨床癥狀明顯減輕或消失，肝功能恢復正常或較之前明顯改善，且HBV-DNA、HbsAg 或HbeAg 有一項轉陰性，以各指標穩定3 個月以上；無效：反復疲乏、肝區不適等臨床癥狀及體征未改善，肝功能無好轉或病情加重。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[3]。（2）比較兩組患者治療前后肝功能。治療前后分別采患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心5 min 后分離血清，采用全自動生化儀檢測血清ALT、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。（3）兩組患者治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.4 統計學方法 使用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清ALT、AST、TBIL 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較 治療前兩組炎癥介質水平比較無顯著差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者血清IL-10 水平均升高，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較（±s）

表2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組臨床總有效率比較 試驗組臨床總有效率為95.65%，高于對照組的72.73%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的，在患者體內HBV-DNA 的不斷復制及機體免疫攻擊可造成肝細胞炎癥、壞死，若得不到及時有效治療，病情將進一步發展為肝硬化甚至肝癌。拉米夫定是核苷酸類抗病毒藥物，其進入機體后形成三磷酸活性成分，可與機體天然脫氧核苷三磷酸（dNTP）競爭乙肝病毒聚合酶，致使HBV-DNA 合成終止，從而抑制乙肝病毒的復制，減輕患者臨床癥狀及病情[4]，但其在臨床應用中具有不良反應多、藥效持續時間短等缺點。

恩替卡韋屬于環戊酰鳥苷類似物，在體內可轉換成三磷酸鹽，其是通過抑制HBV-DNA 聚合酶的啟動、抑制前基因組mRNA 逆轉錄負鏈的形成及HBV-DNA 正鏈的釋放，進而降低乙肝病毒多聚酶水平，減輕肝細胞及組織病毒感染的嚴重程度，從而發揮抗病毒、保護肝臟等作用，緩解患者病情，且具有抑制病毒能力強、耐生率極低等優點。本研究結果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，肝功能水平均低于對照組，表明恩替卡韋聯合拉米夫定治療可有效緩解慢性乙型病毒性肝炎患者臨床癥狀，改善肝功能，與蔡樂斌等[5]臨床研究結果一致。血清IL-10 可通過抑制Th1 細胞水平，發揮抑制炎癥、減輕損傷等作用；血清IL-6 可通過誘導其他炎癥介質及促進炎癥反應，進而加重患者病情；血清TNF-α 可通過升高脂類介質、破壞肝細胞等，引起肝臟炎癥、細胞壞死等，加重機體組織損傷[6]。恩替卡韋可通過降低機體病毒水平、減輕肝臟組織負荷等，抑制炎癥反應，發揮促進機體恢復的作用。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，血清IL-10 水平高于對照組，表明恩替卡韋聯合拉米夫定治療慢性病毒性肝炎患者可有效減輕炎癥反應，且療效確切，與趙陽等[7]研究結果一致。綜上所述，恩替卡韋聯合拉米夫定治療可有效緩解慢性乙型病毒性肝炎患者臨床癥狀，改善肝功能，減輕炎癥反應，且療效確切，值得臨床進一步研究及推廣應用。