介導巨噬細胞極化的關鍵轉(zhuǎn)錄因子及其與TLRs信號的相關性①

馬 玉 郭 豪 常曉彤

(河北北方學院臨床檢驗診斷學重點實驗室，張家口 075000)

巨噬細胞是天然免疫系統(tǒng)中的一個重要成員，其來源于骨髓的造血干細胞，后者首先在外周血中分化為成熟的單核細胞，再轉(zhuǎn)運到機體的大部分組織中，發(fā)育為巨噬細胞?；诰奘杉毎目伤苄院图せ罘绞降牟煌琜1]，可將其分為經(jīng)典活化型巨噬細胞(classical activated macrophage,即M1型)和選擇性活化型巨噬細胞(alternative activated macrophage,即M2 型)[2]，M1為促炎表型，M2為抗炎表型，當應對不同的微環(huán)境信號時，巨噬細胞可在M1表型和M2表型間迅速轉(zhuǎn)變[3]，以發(fā)揮其促炎或抗炎作用。巨噬細胞的極化過程依賴于許多關鍵轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，在不同疾病中，相關轉(zhuǎn)錄因子可直接或間接作用于目標基因的調(diào)控區(qū)域，促進促炎或抗炎細胞因子的表達，驅(qū)使巨噬細胞功能表型極化。

巨噬細胞對非己成分的識別是固有免疫應答的重要事件。巨噬細胞可表達多種模式識別受體(pattern recognition receptors,PRRs)，其中Toll樣受體(toll-like receptors,TLRs)是重要的一類。TLRs可識別病原生物的病原相關分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)[4]和內(nèi)源性的危險相關分子模式(danger-associated molecular patterns,DAMPs)[5]。目前，在哺乳動物中，共發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中已確認的人類TLRs家族成員有10個，即TLR1～TLR10[2]。巨噬細胞的TLRs通過識別非已成分，啟動其信號轉(zhuǎn)導通路，參與病原體的清除或在無菌炎癥下修復受損的細胞和基質(zhì)以維護組織完整性及其功能[6]。調(diào)控巨噬細胞極化的關鍵轉(zhuǎn)錄因子與TLRs通路存在交互作用，影響巨噬細胞的極化過程和表型。本文對此作一綜述，以期為TLRs和巨噬細胞的相關研究提供理論參考?！?br>