丹皮酚對β-1,3-葡聚糖誘導的小鼠巨噬細胞Dectin-1/NLRP3信號通路抑制作用研究①

吳嘉迪 段強軍 肖 楠 汪天明 邵 菁 吳大強 顏貴明 汪長中

(安徽中醫藥大學，合肥 230000)

酒精性肝病(alcohol liver disease,ALD)是臨床上常見的肝臟疾病，該病主要是由于長時間大量酒精刺激引發的肝臟炎癥損傷，表現為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及肝硬化，甚至肝功能衰竭。因此，ALD已經成為需要迫切解決的公共衛生問題，如何防控ALD具有重要的現實意義。

丹皮酚(Paeonol，Pae)又稱牡丹酚，為中藥毛茛科植物牡丹、芍藥和蘿摩科植物徐長卿中提取分離出來的藥效成分[1]。現代研究表明，丹皮酚具有良好的抗炎、抗過敏、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，且毒副作用小，目前在臨床上應用廣泛，主要應用于治療血栓、動脈粥樣硬化、酒精性脂肪肝病[2,3]。另外，丹皮酚的口服和注射給藥對炎癥/疼痛相關的適應證有效，例如頭痛、神經痛、肌肉疼痛、類風濕關節炎；丹皮酚的外用制劑可用于多種皮膚疾病，例如濕疹、皮炎、皮膚瘙癢、蚊蟲叮咬、對過敏性鼻炎和感冒也有一定作用[2]。因此，丹皮酚具有防治多種疾病的潛能。

隨著近年來 “肝-腸”軸理念的成熟，腸道菌群失調在ALD中作用日益顯著[4]，尤其是腸道真菌群。有研究表明，長期酒精刺激，使得腸道真菌失調，特別是白色念珠菌過度定植，增加腸黏膜通透性[5]，β-1,3-葡聚糖作為真菌細胞壁的主要成分之一，其通過腸屏障轉運到肝臟，與肝巨噬細胞表面受體Dectin-1結合活化經典 NLRP3/ASC/caspase-1途徑，通過Syk激酶使NLRP3自身寡聚，并募集接頭分子ASC，后者募集并催化caspase-1前體(pro-caspase-1)自身剪切活化，活化caspase-1，釋放IL-1β、IL-18，引起肝臟炎癥反應，并誘導肝細胞凋亡[6-11]。……