IL-34誘導肺成纖維細胞IL-6、IL-8表達機制研究

吳夏楠 羅 艷 鄒 鱗 賴曉霏

(重慶醫科大學附屬第一醫院醫學檢驗科，重慶 400016)

IL-34是集落刺激因子1受體(colony stimulating factor 1 receptor，CSF-1R)的新配體，在心臟、肝臟、大腦、腎臟及胸腺多個組織均有表達[1]。盡管IL-34與集落刺激因子1(colony stimulating factor 1，CSF-1)具有相同的受體及相似的功能，但在原始序列中幾乎沒有同源性[2]。有報道認為，IL-34與CSF-1R結合的親和力高于CSF-1，可誘導CSF-1R及其下游分子發生更強的酪氨酸磷酸化[3]；而與其他兩個受體PTP-ζ及syndecan-1親和力較低[4,5]。

越來越多臨床研究表明，IL-34與多種炎癥性疾病相關。例如，過敏性紫癜患者急性期血清中IL-34顯著上調[6]；類風濕關節炎患者滑膜液、成纖維滑膜細胞和血清中IL-34表達升高，進一步的研究確認，IL-34可作為預測TNF-α拮抗劑治療效應的潛在標志物[7]。IL-34在炎癥黏膜上皮層和結締組織浸潤的免疫細胞中表達顯著增加[8]。IL-34也可作為慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的一種炎癥生物標志物[9]。

IL-34作為一種新的促炎性細胞因子，影響著免疫和炎癥反應的多個方面。IL-34的產生還與神經元保護、感染、自身免疫疾病和血管生成有關[10]。IL-34在肺癌和肺部感染中表達上調，提示IL-34在肺免疫中發揮重要作用。然而，IL-34是否通過分泌炎癥介質直接作用于肺組織細胞來啟動、放大和維持炎癥反應機制尚不清楚。本研究的主要目的是確定IL-34對人肺成纖維細胞的影響，并揭示其調節肺免疫應答的潛在機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1細胞 原代人肺成纖維細胞(human lung fibroblasts，HLF)購自美國ScienCell Research，細胞專用培養基購自美國Gibco Invitrogen。原代人成纖維細胞樣滑膜細胞(fibroblast-like synoviocytes，FLS) 購自Cell Applications (San Diego，CA)，用含10%滑膜細胞生長因子(Cell Applications)的培養基于37℃、5%CO2恒溫培養箱中培養?！?br>