豨薟草調(diào)控sirt1/FOXO1通路對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨損傷的影響

唐曉棟 趙 慶 蘭曉飛 葛黁黁 唐仲海 樊成虎

(甘肅省中醫(yī)院脊柱一科,蘭州 730050)

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是臨床上的常見(jiàn)病，多發(fā)于60歲以上的老年人，其中男性、女性發(fā)病率分別為9.6%、18%[1]。KOA以軟骨細(xì)胞丟失，軟骨形態(tài)改變、 破壞，伴關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)增生性反應(yīng)等病理改變?yōu)橹鳎斐申P(guān)節(jié)軟骨退行性改變、損傷，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能障礙、疼痛等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[2,3]，因此修復(fù)軟骨形態(tài)及功能，抑制軟骨損傷是治療KOA的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，豨薟草是一種嶺南特色中藥，具有清熱解毒、祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)的功效，可緩解關(guān)節(jié)疼痛，用于治療風(fēng)濕痹癥、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力等癥狀[4]，能減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥，改善其臨床癥狀[5]，因此豨薟草可能對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨損傷具有治療作用。sirt1/FOXO1介導(dǎo)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，以白藜蘆醇激活該信號(hào)，可減輕腎病患者的氧化應(yīng)激損傷及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度[6]；另外，sirt1蛋白、FOXO轉(zhuǎn)錄因子在軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)、成熟和基質(zhì)合成等生理過(guò)程中起重要的調(diào)節(jié)作用，激活sirt1可抑制軟骨細(xì)胞凋亡，減輕其氧化應(yīng)激損傷，抑制關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展[7,8]，因此調(diào)控sirt1/FOXO1信號(hào)可能是豨薟草減輕膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨損傷的作用機(jī)制，本研究通過(guò)建立KOA大鼠模型，探討豨薟草調(diào)控sirt1/FOXO1通路對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨損傷的影響。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性SD大鼠購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)：SYXK(滬) 2014-0005，質(zhì)量合格證號(hào)：2015000504404，SPF級(jí)，體重：180～220 g。在本院動(dòng)物房中飼養(yǎng)：晝夜交替、自然光照，恒溫25℃，相對(duì)濕度為50%，大鼠自由飲水、攝食，期間定時(shí)添加飼料及飲用水、更換墊料、對(duì)鼠籠進(jìn)行清理及消毒，保持飼養(yǎng)環(huán)境清潔、安靜，通風(fēng)良好，每小時(shí)換氣8～12次。……