姜黃素通過抑制TGF-β/smad2信號通路抑制人肝星狀細胞纖維化作用研究①

王國泰 李京濤 魏海梁 閆曙光 李 寧

(陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝膽外科，咸陽 712000)

肝纖維化是肝細胞收到外源性炎癥刺激后，受損肝臟周圍大量聚集了膠原蛋白和纖維黏連蛋白等細胞外基質，同時導致正常膠原蛋白降解功能失常，進而造成纖維結締組織和膠原等在受損肝臟周圍異常沉積的病理過程[1,2]。肝臟受損時肝星狀細胞在肝竇狀隙中被激活，眾多的證據(jù)表明HSC激活是肝纖維化過程的關鍵，是纖維狀和非纖維狀基質蛋白的主要來源。肝星形細胞(hepatic stellate cell，HSC)的激活能夠增加細胞外基質的沉積、促進收縮平滑肌 α-肌動蛋白的表達增加、促炎細胞因子的釋放和基質降解酶及其抑制物的釋放。HSC的激活是導致肝纖維化的主要因素，激活的HSC分泌大量細胞外間質，影響肝臟的功能，引起細胞因子及細胞群的一系列變化。臨床上大量數(shù)據(jù)表明早期的肝纖維化是可以通過治療逆轉，但是若病情進一步發(fā)展則會發(fā)展成肝硬化甚至是肝癌[3]。

目前臨床上沒有特別有效的藥物來控制和治療肝纖維化，因此針對肝纖維化的藥物研究一直是臨床的研究熱點。TGF-β1/Smad通路是肝纖維化發(fā)生的重要信號通路，研究表明在體內建立以CCl4誘導的小鼠肝纖維化模型[3]，探討Smad2和Smad3在肝纖維化中的作用，結果發(fā)現(xiàn)在肝臟纖維化組織中發(fā)現(xiàn)了Smad2和Smad3的磷酸化[2]。因此針對抑制TGF-β1/Smad信號通路的藥物就成為肝纖維化的研究熱點。

姜黃素是從傳統(tǒng)中醫(yī)藥姜黃中提取的一種單體，其物理特性表現(xiàn)為橙黃色粉末結晶，味苦，不溶于水，易溶于乙醇和冰醋酸以及堿溶液。……