ER stress活化促進星形膠質細胞NLRP3表達和IL-1β合成分泌

洪 洋 劉 彬 夏龍飛 賈 佳 劉運江

(河北醫科大學第四醫院，石家莊 050000)

阿爾茲海默病(Alzheimer′s disease,AD)又稱老年癡呆，是以記憶和認知功能障礙為主要特征的中樞神經系統退行性病變[1]。越來越多的證據表明Aβ誘導的神經炎癥反應能夠導致認知能力下降和神經功能退化[2]，Aβ腦內的沉積可能是誘發包括星形膠質細胞在內多種神經細胞功能失調的主要原因，明顯影響到星形膠質細胞間的信息加工和傳導能力，并導致大范圍的腦內神經炎癥反應[3]。這就提示我們，調節星形膠質細胞功能可能成為治療大腦神經炎癥反應的重要靶點。

多種證據表明，內質網應激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)的產生與AD之間的聯系是多樣的也是復雜的。ER作為一種重要的細胞器調節著細胞內蛋白質的合成代謝功能。多種病理學改變都會誘導ER stress的形成，主要表現為ER分子伴侶蛋白的形成和未折疊蛋白反應(unfolded protein response,UPR)的激活。當UPR過度或持久激活時，最終則會誘導細胞功能性紊亂甚至細胞死亡[4]。越來越多的證據顯示，AD患者腦內和動物模型中，在ER部位附近聚集大量Aβ蛋白，從而誘導ER stress的持久性激活，導致GRP78、ATF4的大量表達，進而影響蛋白質的合成[4,5]。目前Aβ蛋白誘導神經毒性的具體機制尚不完全清楚，但是ER功能障礙有可能在Aβ蛋白引起星形膠質細胞異常活化以及炎癥反應的發生中發揮重要調節作用。

1 材料與方法

1.1材料 Aβ1-42片段，ER stress抑制劑Salubrinal(Sal)，ER stress促進劑Tunicamycin(TM)均購置美國Sigma公司(St.Louis,MO,USA)，DMEM培養液和胎牛血清FBS購置Gibco(Carlsbad,CA,USA)，GRP78、NLRP3、pro-IL-1β、β-actin抗體購置Cell Signaling公司(Beverly,MA,USA)。羊抗兔/FITC多克隆抗體購置 Bioss公司(Beijing,China)。

1.2方……