miR-143-3p靶向TREM1基因?qū)钳徯阅I炎小鼠腎小球系膜細胞炎性因子分泌及凋亡的調(diào)控機制

羅慧臣 胡丹慧 張 濟

(南華大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科，衡陽 421001)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床上常見的一種由遺傳、免疫反應(yīng)、激素、感染等因素共同作用的自身免疫性疾病[1]。狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見的并發(fā)癥之一，也是引起患者殘疾和死亡的重要因素[2]。LN常見的病理特征包括腎小球系膜細胞炎性因子的過度分泌、細胞增殖不斷增加等[3]。因此探究LN中炎性因子的變化以及可能對其進行調(diào)控的途徑對于明確LN的發(fā)病以及LN的治療均具有重要意義。

髓細胞觸發(fā)受體1基因(triggering receptor expressed by myeloid cells-1,TREM1)是多核細胞中的炎性受體，其能夠向細胞內(nèi)激活接頭發(fā)出信號進而作用于下游通路[4]。TREM1也被稱為炎性因子的放大器，在慢性炎癥性腸炎等炎癥疾病患者血清中表達顯著提高[5]。也有研究證實TREM1在類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[6]。此外，中科院北京基因組研究所發(fā)現(xiàn)，TREM1的同源基因，TREML2可能對自身免疫性疾病的發(fā)病具有遺傳影響[7]。個體免疫系統(tǒng)失調(diào)往往導(dǎo)致炎性反應(yīng)，而炎癥體在自身免疫性疾病中也發(fā)揮重要作用。miR-143經(jīng)以往研究證實能夠?qū)Χ喾N炎癥反應(yīng)進行調(diào)節(jié)，如Pekow等[8]發(fā)現(xiàn)，miR-143在潰瘍性結(jié)腸炎中表達被顯著下調(diào)，miR-143的缺失能夠促進慢性炎癥的進展。也有研究證實，miR-143能夠靶向ATG2B進而抑制克羅恩病中自噬和炎癥反應(yīng)[9]。本研究旨在探討miR-143-3p靶向TREM1基因在狼瘡性腎炎小鼠腎系膜細胞炎性因子分泌以及細胞凋亡中的作用并探討其調(diào)節(jié)機制。

1 材料與方法

1.1材料 雄性MRL/faslpr小鼠及MRL/MPJ小鼠購自南京大學模式動物研究所；……