N-乙酰半胱氨酸對(duì)順鉑導(dǎo)致腎毒性的保護(hù)作用及作用機(jī)制分析①

王 健 趙 碩 任博環(huán)

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，錦州 121001)

急性腎損傷(aucte kiney injury,AKI)是指在短時(shí)間內(nèi)患者腎功能急劇降低的情況，在化療患者中常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)生率約為10%～15%。臨床研究結(jié)果表明，合并AKI患者的死亡率和化療失敗率均顯著增加，這是由于化療藥物本身是一種腎毒性藥物，而腎毒性則是導(dǎo)致AKI的主要因素之一[1]。順鉑曾是臨床上治療實(shí)體瘤最為廣泛的一線化療藥物之一，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)順鉑不僅能抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，還具有較強(qiáng)的腎毒性，可對(duì)動(dòng)物和人類的腎小管造成嚴(yán)重的損害，使其在臨床的應(yīng)用受到限制[2]。近年來(lái)，大量藥理學(xué)研究也關(guān)注如何通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用藥物減小順鉑的腎毒性，從而增加其臨床治療的安全性。研究表明，順鉑腎毒性的機(jī)制主要包括抑制DNA合成、跨膜累積、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、激活細(xì)胞凋亡途徑等，若通過(guò)使用某種藥物，減少順鉑帶來(lái)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，并對(duì)腎細(xì)胞起到保護(hù)作用，則能有效地抑制順鉑的腎毒性[3]。相關(guān)報(bào)道指出，在30年前，谷胱甘肽前體N-乙酰半胱氨酸已經(jīng)被應(yīng)用于治療氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)引起的慢性疾病如酒精肝等，而這些疾病產(chǎn)生的原因恰恰為谷胱甘肽水平減少和抗氧化能力缺乏，與順鉑導(dǎo)致腎毒性的機(jī)制符合，這也給臨床通過(guò)聯(lián)合用藥減少順鉑腎毒性及探討其機(jī)制帶來(lái)了新的研究思路。本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析探討了N-乙酰半胱氨酸對(duì)于順鉑誘導(dǎo)的腎毒性和腎損傷的保護(hù)功能及其機(jī)制，旨在為臨床藥理研究提供參考。……