某三甲醫院惡性腫瘤患者嚴重藥品不良反應分析*

寧麗娟，蘇 丹，黃 鶯，沈愛宗

（中國科學技術大學附屬第一醫院·安徽省立醫院藥劑科，安徽 合肥 230001）

惡性腫瘤是一類嚴重威脅人類健康的疾病，目前已成為我國重大的公共衛生問題[1]。2019年1月，國家癌癥中心發布的全國癌癥統計數據顯示，2015年我國新發惡性腫瘤患者約392.9萬例，死亡約233.8萬例，發病率和死亡率持續上升[2]。藥物治療已成為腫瘤綜合治療的重要方式，但由于抗腫瘤藥物無法精準殺傷腫瘤細胞，常不同程度地損傷機體的正常組織、器官，易導致全身細胞毒性和免疫功能缺損[3]，引發不同程度的藥品不良反應（ADR），影響抗腫瘤療效和患者生存質量，甚至導致患者死亡。臨床監測嚴重藥品不良反應（SADR），有助于提高患者用藥的安全性與有效性，減少藥物損害，防止ADR的發生。本研究中分析醫院2016年抗腫瘤藥物引發SADR的特點，為臨床安全用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集醫院2016年上報“全國ADR監測網絡”的218例SADR病例報告，依據原患疾病，篩選出惡性腫瘤患者SADR報告104例。

1.2 方法

采用回顧性分析法，以第17版《新編藥物學》和藥品說明書等為參考依據，利用醫院信息系統（HIS），對218例SADR報告的患者年齡、性別、藥物分類與發生SADR關系、SADR累及器官／系統及主要臨床表現等匯總，并采用2010版Excel軟件進行分析。

1.3 相關定義

SADR：依據2011年《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令第81號）的規定，是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應——導致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或永久的人體傷殘或器官功能損傷；導致住院或住院時間延長；導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。

新的ADR：是指藥品說明書中未載明的ADR。說明書中已有描述，但ADR發生的性質、程度、后果或頻率與說明書描述不一致或更嚴重。

新的SADR：是指同時滿足新的ADR及SADR。

2 結果

結果見表1至表6。

表1 2016年SADR全部患者和腫瘤患者年齡、性別分布

表2 惡性腫瘤患者SADR累及器官／系統及臨床表現

表3 各科室腫瘤患者SADR分布及新的ADR

表4 惡性腫瘤患者SADR涉及藥品的藥理分類

表5 惡性腫瘤患者SADR報告中藥品使用率居前8位品種統計

表6 惡性腫瘤患者SADR與給藥途徑的關系統計

3 討論

3.1 惡性腫瘤患者SADR報告的基本情況

各科室發生的SADR例數及構成比：根據2016年度發生的SADR統計結果，104例惡性腫瘤患者的SADR發生例數最多的科室為白血病科（28例，26.92%）；其次為消化道腫瘤診療科（21例，20.19%），日間腫瘤化療科（13例，12.5%）。惡性腫瘤患者SADR占總的SADR的比例為47.71%，占比較大，一方面可能是由于隨著惡性腫瘤患者就診人數的增加，其藥物治療中的ADR發生率不斷增加，另一方面也可能與醫務人員加強了ADR上報率有關。

新的SADR報告情況：104份惡性腫瘤患者的SADR報告中，新的SADR報告15份（14.42%），涉及藥品12例，其中重組人粒細胞刺激因子注射液3例，注射用鹽酸伊達比星2例，酒石酸唑吡坦片、注射用奧沙利鉑、替吉奧膠囊、依諾肝素鈉注射液、中／長鏈脂肪乳注射液（C6-24）、ω-3魚油脂肪乳注射液、注射用伏立康唑、鹽酸多巴胺注射液、利妥昔單抗注射液、注射用阿糖胞苷各1例。發生的主要ADR臨床表現有，多汗5例，心悸4例，低血容量性休克3例，高血壓2例等。另外，還有1例為酒石酸唑吡坦片所致意識水平減低，呼吸急促，1例為注射用伏立康唑所致煩躁，1例為鹽酸多巴胺注射液所致頻發陣發性室性心動過速，腹痛。臨床醫師和藥師應加強監測上述藥品引起的SADR。

3.2 惡性腫瘤患者SADR的一般情況及臨床表現

本研究調查結果發現，218例SADR中惡性腫瘤患者104例（47.71%），位居第一，且以血液科、腫瘤科上報量較多，可能與這2個科室的腫瘤患者基數較大、抗腫瘤藥物使用率高有關。由SADR患者性別與年齡分布可見，男性多于女性；40～79歲的中老年人發生率較高，其中，60～69歲年齡段占25.96%，位居首位。老年患者發生ADR相對較多，分析原因可能為：老年患者的生理功能的自然衰退，血漿蛋白水平降低，藥物代謝率下降，藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄均受影響等因素[4]；老年患者常同時伴有高血壓、糖尿病、冠心病等慢性疾病，多病同治和多重用藥概率較高，大大增加ADR發生率。據報道，在對老年患者ADR的防范評價中發現，77.5%的劑量相關ADR是可避免的[5]。因此，提高老年患者ADR的防范意識，加強處方合理性管理，重視藥物監測和患者依從性，有利于降低ADR的發生率。

腫瘤患者SADR累及器官／系統以血液系統最多，其中最常見的為骨髓抑制，可能與多數抗腫瘤藥可不同程度損傷骨髓造血干細胞，引起骨髓抑制有關[6]，同時血小板減少和粒細胞缺乏表現也較多。其次為消化系統，臨床以嘔吐、惡心最常見，這可能是由于腫瘤患者接受治療時，化療藥物會影響骨髓造血干細胞、消化道黏膜、皮膚及其附件等器官或組織的細胞生長，抑制其肝腎功能、胃腸功能和免疫功能等[7]，進而引起相應的ADR。本研究結果顯示，全身性損害的SADR構成比也較高，主要表現為發熱、休克等，臨床醫務人員應加強此類ADR的監護。臨床藥師也必須擔任起合理用藥教育的責任，做好SADR的宣教工作。

3.3 惡性腫瘤患者SADR用藥情況及用藥建議

從104例惡性腫瘤患者SADR的報告數據分析得出，抗腫瘤藥物居第1位，其中以注射用鹽酸伊達比星使用最多，然后是注射用鹽酸伊立替康、注射用阿糖胞苷、注射用洛鉑，且三者例次相當。在引起104例SADR的抗腫瘤藥物中，涉及鉑類藥物的品種數最多，包括奧沙利鉑、奈達鉑、洛鉑和卡鉑等。另外，植物來源的抗腫瘤藥物及其衍生物如紫杉醇也發現了SADR。上述這些抗腫瘤藥物多為全身作用，治療窗較窄，個體差異會影響藥物的治療結局，增加SADR的發生率[8]。因此，加強對不同腫瘤患者進行藥物敏感性的檢測，使用敏感性高的藥物治療，從而提高藥物的療效，降低ADR發生率。

目前，各種新型腫瘤分子靶向及免疫治療藥物已逐漸應用于臨床[9]，藥物基因組學在腫瘤治療中的研究也進展迅速[10]，抗腫瘤藥物的使用更精準，能在最大限度保護機體正常細胞的同時，選擇性地殺死腫瘤細胞，減少ADR的發生。由于受到醫院藥品采購目錄限制，本研究中未能涉及新型抗腫瘤藥物，望在今后研究中加強對該類藥物的監測，確保臨床治療的合理、有效。

綜上所述，抗腫瘤藥物引起的SADR與年齡、劑型、給藥途徑相關，需充分發揮專科臨床藥師的作用，集中監測抗腫瘤藥物引起的ADR報告，結合惡性腫瘤患者的自身特點，有目的地進行合理給藥，預防或減少SADR的發生。