低位直腸癌術后化學治療輔助使用參術益中湯近遠期療效研究*

歷寶國，郝春莉，王 蕾，趙林穎，宋學亭，沈素英

（河北省玉田縣中醫醫院，河北 唐山 064199）

直腸癌為臨床常見下消化道惡性腫瘤，發生在齒狀線至直腸乙狀結腸交界處，而低位直腸癌是指病灶距肛門邊緣5 cm以內的直腸癌[1-2]。根治術切除是目前最有效的治療方法，但低位直腸癌解剖關系復雜，手術不易徹底切除，可導致術后復發[3]。因此需同時行相應的化學治療（簡稱化療），其中以FOLFOX方案最常用，但長期化療對患者的免疫功能、生活質量及遠期療效均會產生一定影響[4-5]。隨著中醫的發展，中醫藥在腫瘤輔助治療中的效果不斷被認可，中藥湯劑的輔助應用在提高化療患者免疫力方面發揮著獨特的優勢[6-7]。本研究中觀察了對低位直腸癌術后化療患者予參術益中湯輔助治療的近遠期療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：患者經CT、MRI、腸鏡、組織病理學檢查確診為低位直腸癌；均進行直腸癌根治術，預后良好；術后采用相同的化療方案；對本研究擬用藥物無過敏反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：癌細胞轉移；嚴重心、肝、腎功能不全，血液系統疾病；服用免疫抑制劑等影響治療結果的藥物；中途退出研究，或隨訪期間失訪；精神狀態異常。

病例選擇與分組：選取醫院2013年1月至2014年12月收治的低位直腸癌患者82例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝41）

1.2 方法

兩組患者術后均予FOLFOX化療方案：注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格為每瓶50 mg）85 mg／m2加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，持續2 h，第1，2天；氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959，規格為每支10 mL∶0.25 g）400 mg／m2加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續4 h，第1，2天；注射用亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040612，規格為每支100 mg）400 mg／m2加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續1 h，第1，2天；2周為1個治療周期，連續治療4個周期。觀察組患者加用參術益中湯（組方：白術15 g，黃芪15 g，桑白皮15 g，人參10 g，門冬10 g，陳皮10 g，地骨皮10 g，茯苓10 g，五味子5 g，甘草5 g），每日1劑，水煎250 mL，分早晚2次服用，連續治療2個月。

1.3 觀察指標

治療開始前1 d和治療結束后1 d采集患者空腹靜脈血3 mL，采用Pic17型高速離心機（賽默飛世爾科技公司）3 000 r／min離心10 min，分離得血清。采用Attune NxT型流式細胞儀（賽默飛世爾科技中國有限公司）檢測免疫功能指標CD3＋，CD4＋，CD8＋的陽性率，并計算CD4＋／CD8＋。采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評定生活質量，該量表包括生理功能、心理功能、日常活動、社交功能4個維度，每項得分范圍為0～100分，分值越高表明生活質量越好。統計治療期間的不良反應。患者治療后門診隨訪5年，統計并比較腫瘤復發率、遠端轉移率及5年期生存率。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

低位直腸癌術后進行跟進式的化療必不可少，但長期化療對患者的免疫系統、生活質量學造成一定的影響，患者仍有復發的可能[8-9]。近年中醫中藥在腫瘤疾病中的輔助應用不斷增多，取得的效果也不斷被認可[10]。在中醫理論中，直腸癌患者經過根治術及術后化療，損耗了大量元氣，從而導致氣血虧虛，氣虛則脾失健運，血虛則津液不足、血運不暢等。基于病癥特點，對該類患者的化療輔助治療應以補中益氣兼祛邪扶正為主要治療原則[11-12]。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n＝41）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n＝41）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝41）

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝41）

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝41]

表5 兩組患者遠期療效比較[例（%），n＝41]

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的CD3＋，CD4＋水平及CD4＋／CD8＋均明顯高于對照組，CD8＋明顯低于對照組，表明參術益中湯能增強患者的免疫功能。觀察組患者的生活質量（包括生理功能、心理功能、日常活動、社交功能等）評分均高于對照組，表明參術益中湯可改善患者的生活質量。這是因為參術益中湯組方中黃芪補中益氣，白術、人參健脾益氣、養血補氣、扶正祛邪，桑白皮、五味子活血通經、行瘀止痛，茯苓、地骨皮健脾寧心、利水滲濕，并以陳皮、甘草調理氣機、調和諸藥[13-14]。方中諸藥合用，能發揮補中益氣作用，以增強機體免疫力，祛邪扶正，抗癌增效，提高化療效果。現代藥理學研究證實，參術益中湯中的人參、茯苓、黃芪、白術中分別含有的人參皂苷、茯苓多糖、黃芪多糖、白術揮發油具有顯著的抗腫瘤活性，能抑制腫瘤細胞新生血管形成與化療藥物合用能協同增效，可祛邪扶正，抑制腫瘤增殖，促進腫瘤細胞的凋亡，并提高免疫力[15-16]。從遠期療效看，觀察組患者腫瘤復發率、遠端轉移率均明顯低于對照組，而5年生存率明顯高于對照組，充分表明了參術益中湯的抗腫瘤活性。此外，兩組患者不良反應發生率相當。

綜上所述，低位直腸癌術后化療患者輔助使用參術益中湯，可提高免疫功能和生活質量，且遠期療效更好。