阿托伐他汀治療急性前循環腦梗死臨床評價*

張珊珊，陳亞新

（河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000）

急性前循環腦梗死是指大腦中動脈和大腦前動脈供血突然中斷，使得大腦前中部出現腦組織壞死的癥狀[1]，臨床主要表現為意識障礙、失語、同向性偏盲等。目前常以調節血壓、改善腦部血液循環、抗血小板聚集、營養支持等方式治療，但效果不佳[2]。阿托伐他汀鈣為3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，能調節血漿中膽固醇和脂蛋白水平，廣泛應用于心血管疾病的治療[3]。研究表明，阿托伐他汀鈣還具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，同時可抗炎、保護神經，對患者血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）均有影響[4-5]。本研究中探討了阿托伐他汀鈣在急性前循環腦梗死治療中的應用效果及對患者血清GFAP，TNF-α，MCP-1水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第2版《神經病學》中急性前循環腦梗死診斷標準[6]，并經CT或核磁共振（MRI）確診；發病后未使用過其他藥物治療；發病時間短于72 h。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；有意識障礙，不能完成神經功能評定；存在心、肝、腎等臟器嚴重疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2016年8月至2018年8月收治的急性前循環腦梗死患者80例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.2 方法

兩組患者均予臨床常規治療，根據病情予降壓、調脂、抗血小板聚集、改善血液循環治療，并靜脈滴注胞二磷膽堿注射液（大理藥業股份有限公司，國藥準字H53020287，規格為每支2 mL∶0.25 g），每日1次，每次0.75 g。試驗組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片10 mg），每日1次，每次1片。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

日常生活活動能力和神經功能缺損情況：以日常生活活動能力量表（ADL）對患者日常生活活動能力進行評分，總分為100分，得分越高，表明日常生活活動能力越強[7]。以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對患者神經功能缺損情況進行評分，共11個項目，得分越低表明神經功能恢復越好[8]。

生化指標：分別于治療前后抽取患者靜脈血各5 mL，檢測總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，并以酶聯免疫吸附試驗法檢測GFAP，TNF-α，MCP-1水平。試劑盒均購自上海晶美生物技術有限公司。按試劑盒說明書操作。

療效判定[9]：臨床癥狀及體征消失，日常生活能力恢復正常，NIHSS評分減少90%以上，為基本痊愈；臨床癥狀及體征、日常生活能力明顯改善，NIHSS評分減少46%～89%為顯著進步；臨床癥狀及體征、日常生活能力好轉，NIHSS評分減少18%～45%，為進步；臨床癥狀及體征、日常生活能力無變化或有惡化，NIHSS評分減少18%以下，為無變化。有效＝基本痊愈＋顯著進步。

安全性：記錄患者治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應，對照組出現1例惡心嘔吐，1例頭暈，試驗組出現1例惡心，對癥治療后癥狀均消失。

3 討論

急性前循環腦梗死主要危險因素有高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病、飲酒、吸煙、肥胖等[10]。有研究表明，急性前循環腦梗死與GFAP，TNF-α，MCP-1水平密切相關。GFAP是Ⅲ型中間絲狀蛋白，主要分布于中樞神經系統的星形膠質細胞，腦梗死促進星形膠質細胞合成GFAP；TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的細胞因子，可損傷血管內皮，促進血栓形成；MCP-1是一種參與動脈硬化的趨化因子，可誘導膠質細胞激活，在腦受損部位聚集單核／巨噬細胞，加重腦組織損傷[11]。阿托伐他汀鈣是他汀類調脂藥，在治療急性腦梗死中具有積極的作用[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者神經功能恢復情況比較（±s，分，n＝40）

表3 兩組患者神經功能恢復情況比較（±s，分，n＝40）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05。下表同。

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝40）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝40）

表5 兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比較（±s，n＝40）

表5 兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比較（±s，n＝40）

本研究結果顯示，試驗組有效率、ADL評分、HDL-C水平明顯高于對照組，NIHSS評分及TC、LDL-C水平明顯低于對照組。究其原因，阿托伐他汀鈣可減少膽固醇的合成，調節血脂，從而明顯改善動脈粥樣硬化情況，同時對內皮細胞具有修復和保護作用，能強化血管內皮的完整性，抵抗血小板聚聚，恢復腦組織供血，改善血脂指標，從而提高患者日常活動能力和促進神經功能恢復[13]。

治療后，兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組。究其原因，阿托伐他汀鈣具有恢復腦組織供血及神經功能的作用，從而減少星形膠質細胞對GFAP的釋放，降低GFAP水平；MCP-1水平與缺血缺氧引起的過度炎性反應和氧化應激反應有關[14]。阿托伐他汀具有抗炎作用，能抑制炎性因子的釋放，從而降低TNF-α和MCP-1水平，可減少粥樣硬化斑塊及保護腦組織。同時，治療過程中未出現嚴重不良反應，少量輕度不良反應經對癥治療后，癥狀均消失。

綜上所述，阿托伐他汀鈣治療急性前循環腦梗死療效較好，可優化血脂指標，降低GFAP，TNF-α，MCP-1水平。