依替米星支氣管肺泡灌洗治療重癥肺炎臨床觀察*

李 敏，顧 彬

（1.江蘇省泰州市第二人民醫院，江蘇 泰州 225500；2.江蘇省泰州市人民醫院，江蘇 泰州 225300）

重癥肺炎是呼吸系統常見急性重癥疾病，由于患者其他疾病的并發或病原微生物的感染所致，是主要發生在肺間質、肺泡及終末氣道等部位的高炎性反應[1]。其主要治療方法為抗菌藥物的抗感染治療，其他輔助治療包括通氣治療、循環支持、化痰、增強免疫等，其中核心治療方法為抗感染治療[2]。傳統的全身應用廣譜抗生素治療的效果并不理想，患者肺部病灶難以獲得有效的血藥濃度，達不到治療有效劑量，療效較差[3]。纖維支氣管鏡通過深入肺組織深處，并注入抗菌藥物進行肺泡灌洗，藥效發揮更直接有效[4]。本研究中觀察了經支氣管鏡注入依替米星的肺泡灌洗治療重癥肺炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經診斷確診為重癥肺炎，呼吸頻率≥30次／分，氧合指數（PaO2／FiO2）≤250 mmHg，胸部X線攝片顯示為多肺葉浸潤，聽診可見肺部濕羅音；入組前未進行其他治療手段干預；治療依從性良好，能配合治療及進行療效評估。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他肺部疾病包括肺間質纖維化、慢性阻塞性肺疾病；不能耐受經支氣管鏡治療；嚴重心、肝、腎功能不全；自身免疫性疾病。

病例選擇與分組：選取泰州市第二人民醫院2016年1月至2018年7月收治的重癥肺炎患者60例，按隨機分配原則分為觀察組和對照組，各30例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均進行機械通氣、解痙、化痰、退熱等基礎治療。對照組常規給予硫酸依替米星注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字H19991422，規格為每支2 mL∶100 mg）2支，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，每日2次，連續治療5 d。觀察組患者給予經支氣管鏡注入依替米星行肺泡灌洗治療，具體操作：患者治療前禁食8 h，取平臥位，采用2%利多卡因溶液進行表面麻醉，經鼻腔孔道置入電子纖維支氣管鏡（西安眾籌夢康電子科技有限公司），在可視化系統下將氣道分泌物清除干凈，在病灶處注入含有1支硫酸依替米星注射液的0.9%氯化鈉注射液50 mL進行肺泡的反復灌洗，生理鹽水溫度為37℃，3～5次后吸出，完成治療操作。

1.3 觀察指標

分別于治療前1 d、治療后1 d采集患者動脈血，采用GEM-3000型血氣分析儀（美國貝克曼公司）檢測并比較患者治療前后的血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SpO2），計算患者的呼吸功能指標PaO2／FiO2。采用S10型呼吸機（上海瑞思邁科技有限公司）檢測治療前后的呼吸功能指標，包括動態肺順應性（Cdyn）、呼吸功能（WOB）。采集患者治療前后的空腹靜脈血，加入抗凝管中，以TG22-WS型高速離心機（長沙湘銳離心機有限公司）進行離心處理（轉速3 000 r／min，離心半徑12 cm，離心10 min），分離得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測炎性因子指標，包括C反應蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素1β（IL-1β）水平。相關檢測試劑盒均購于南京森貝伽生物科技有限公司，檢測方案按說明書要求進行。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。觀察組發生眩暈、皮疹、惡心嘔吐、靜脈炎各1例，發生率為13.33（4／30）；對照組發生惡心嘔吐、靜脈炎各1例，發生率為6.67%（2／30）。兩組比較，不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。

表2 兩組患者血氣指標比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者血氣指標比較（±s，n＝30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

表3 兩組患者呼吸功能指標比較（±s，n＝30）

表3 兩組患者呼吸功能指標比較（±s，n＝30）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝30）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝30）

3 討論

重癥肺炎多由普通肺炎經久不愈逐漸演變而來，病情發展期間可能出現呼吸功能嚴重衰退、全身感染、休克、全身的炎性反應、多器官衰竭等，隨時危及患者生命[5]。重癥肺炎由于感染程度的加深，且其呼吸功能的衰退，炎性分泌物的大量分泌，阻塞呼吸道，通氣功能和氣體交換通道受到影響[6]。抗感染藥物治療過程中，受到血管支氣管屏障的影響，全身應用抗生素無法在局部病灶內形成足夠的藥物濃度，治療欠佳，仍有提高空間。纖維支氣管鏡在應用過程中，通過鼻腔的插入，在可視系統下可直接觀察病灶，判斷引起呼吸功能衰退的直接病因，并直接將病灶處的炎性分泌物吸出，同時能復張塌陷的肺泡，恢復肺部氣管、支氣管的通暢程度，降低呼吸時的氣道阻力，增加肺泡氧合水平，減少呼吸耗氧，改善呼吸衰竭癥狀[7]。同時，在經支氣管鏡治療的同時，經支氣管鏡注入含有依替米星的0.9%氯化鈉注射液進行肺泡灌洗，將抗菌藥物直接注射至病灶處，徹底消除肺部病原微生物的生存環境，提高肺部病灶處的抗感染效果，且不增加抗菌藥物劑量，還進一步提高藥物治療濃度，更好地發揮治療效果[8]。

本研究中，觀察組患者治療后的PaO2，SpO2，PaO2／FiO2，Cdyn均高于對照組，PaCO2和WOB低于對照組，表明經支氣管鏡的肺泡灌洗療效更好，可改善患者的血氣指標，提高呼吸功能。觀察組患者治療后的炎性因子水平均低于對照組，表明經支氣管鏡肺泡灌洗治療對病灶處的炎性分泌物清除效果更好，且強效抗菌藥物直接作用病灶處，對于致病微生物的殺滅更徹底，使各種介導的炎性反應消失，相應的炎性因子水平降低。兩組不良反應發生率無明顯差異，且均處于較低水平。

綜上所述，經支氣管鏡注入依替米星行肺泡灌洗治療重癥肺炎，可改善患者的血氣指標、呼吸功能、炎性因子水平。