質量風險管理在藥品生產質量管理中的運用

鄒向陽 何秋月

目前我國藥品生產快速發展，藥監局、各省局都在大力推進2010 版GMP 的實施[1]，很多制藥企業開始關注藥品生產質量管理，并建立了質量風險評估體系，利用現有有限資源，對各生產步驟實施監控，從最大程度上減少產品生產過程中的質量風險。質量風險管理是各行各業廣泛應用的質量管理方針，著眼于產品的整個生命周期，從產品研發、產品生產乃至產品銷售等各環節進行質量風險識別、控制、審核以及評價，旨在減少風險源，降低由產品質量缺陷而引發的損失。從藥品生產企業來說，藥品生產、加工過程中涉及到很多人員和設備，加工技術也比較復雜，對原料藥生產各環節實施精細化管理很有必要[2-4]。加強生產質量管理，可顯著優化其周期工藝性能，全面提升藥品生產的整體質量。企業應建立完善的藥品生產質量管理體系，從根源上確保藥品質量，為公眾用藥安全提供保障。此次研究在以上背景下，對藥品生產質量管理中對質量風險管理的運用進行分析。

1 藥品生產管理中存在的問題

對藥品進行風險評估分析，完成風險控制工作后，必須對藥品風險控制情況進行進一步了解，經過相應技術手段將藥品風險降至最小范圍。在不斷的審核查驗過程中，會有很多新的風險發生，應及時采取措施將其降至最低。下面主要針對藥品生產管理中存在的問題進行分析。

1.1 人員缺乏責任意識

藥品生產管理工作中，從業人員的意識問題直接管轄到藥品生產的整體質量，由于人員缺乏責任心、專業知識匱乏，使得藥品生產過程中存在極大的風險，從目前來看，很多從業人員認為，質量管理與生產部門才是為藥品質量負責的人，藥品質量好壞與自己無關，因此工作態度不端正，對工作積極性不高，在平時的工作中放松管理。從人力資源角度來看，管理人員專業知識不夠、整體素質低下、專業不對口，這些問題都廣泛存在[5]。

1.2 生產管理不嚴格

藥品生產企業生產出的藥品是經過研發設計、生產得出的，而不是經過檢驗與檢測得到的。現階段我國對原輔材料產地、生產設施管理不夠嚴格，使用、儲存方法不科學，存儲所記錄的資料很難達到GMP 標準[6]，另外，對生產設備、車間衛生以及設備清洗與保養等工作均不到位，在質量上存在著隱患和問題。

1.3 培訓工作不到位

當前很多藥品生產企業對GMP 認識不到位，培訓工作也不到位，具體來說體現在企業領導對GMP 的重視程度不夠，對培訓知識的了解過于籠統，缺乏針對性，大部分均停留在走馬觀花的層面上，所進行生產培訓沒有涉及到生產各部門，缺乏對員工的實踐性培訓，因此導致藥品安全質量問題頻發[7-10]。

2 質量風險管理在藥品生產過程中的運用

眾所周知，藥品質量安全直接關系到社會經濟發展，近年來國內各大新聞媒體先后報道了很多由于藥品安全問題引發的社會性事件，引發了人們對藥品質量安全的關注和重視，目前降低藥品不良事件的發生勢在必行。根據以上對藥品生產質量問題的分析，筆者認為需對藥品生產質量風險進行如下管理與分析。

2.1 評估質量風險

藥品生產質量管理工作中，必須評估生產過程中可能存在的風險，并對其風險進行識別、分析與評價，運用風險控制方法對風險等級進行評估。具體來說，首先需進行風險識別，著重關注可能出現問題的環節，利用已有經驗與知識對潛在危險、質量風險進行識別，并識別可能會發生的后果；其次進行風險分析，評估潛在危險存在的可能性，分析傷害的嚴重性，并運用風險管理工具對傷害能力進行定量或定性處理[11]；最后進行風險評估，對已辨識風險的等級進行定性、定量。制藥行業風險管理中常用的管理工具有失敗模式與影響分析（failure mode and effects analysis，FMEA）、危害及可操作性分析（hazard and operability study，HAZOP）、危害分析關鍵點控制（hazard analysis critical control point，HACCP）等。

2.2 控制質量風險

藥品生產與加工的過程中，涉及到的人員、設備、工藝較多，有必要對其加強質量管理。然而，通過分析當前我國藥品生產質量風險管理的現狀可以看出，目前我國原料藥生產企業在質量風險管理方面始終存在著很大的問題[12]。要想確保藥品生產質量，就必須進一步加強質量風險管理。筆者認為，應該從以下幾方面開始著手。

2.2.1 人員管理 藥品生產、加工過程中，與人員相關的風險很多，這些風險多數與人員的資質、職責及健康等因素有關，因此需要對上述幾方面內容進行評估，采取措施對其質量風險進行控制。

（1）人員資質：運用風險評估程序，明確人員影響產品質量的方式，并根據風險排序從中乍到關鍵性崗位與關鍵性人員。對于關鍵人員需確保其具有與崗位相匹配的學歷、資質，確保其參加過有效培訓[13]。

（2）人員職責：應樹立起人員的風險意識，在其職責范圍內要求所有員工參與培訓，加深其對質量風險管理的認識。

（3）人員健康：不同崗位對人員健康的要求不同，需評估其對產品質量的影響，明確各崗位對人員健康方面的要求。

2.2.2 物料管理 原料藥生產涉及到的物料包括原料、溶劑、包裝材料等，從領、用與排等全過程中確定影響因素，并采取措施加以控制。首先需評估物料供應商，物料管理的源頭為供應商管理，供應商管理可有效保證藥品生產、加工過程中所用物料質量合格，所以必須保證供應商具有一定資質，從最大程度上降低產品的質量風險；其次需評估物料各項屬性，嚴格按照物料用量、性質與對產品質量影響的程度，對物料風險進行綜合評估，分級之后按照風險評估結果明確不同物料的風險，并制定出控制措施[14-15]；最后還需了解物料水分、流動性、工藝參數等屬性，建立起嚴格的質量標準，有效減少產品缺陷。

2.2.3 軟件管理 建立起完備的軟件體系（風險管理系統相關軟件），即可確保產品生產各環節可以追溯，對通過文件記錄系統檢測方法與穩定性試驗等環節存在的潛在風險進行控制。首先，年度產品回顧可用于確認成品、原輔料質量標準的適用性，可用于對工藝穩定性的確認，可評估和分析回顧其數據反映出的趨勢，將其投入實際工作中，可幫助人們及時發現產品生產與加工中存在的不良趨勢；其次，對穩定性試驗的相關數據進行評估，可明確產品運輸、存儲條件有偏差發生時，可能會對產品質量產生的影響；最后，藥品質量安全與用藥安全直接相關，加強其風險控制可確定產品生產安全監督的有效性與及時性。

2.2.4 硬件管理 產品生產過程中如硬件條件過硬，即可保證產品生產的環境較好，因此需要從設備、儀器與環境等方面尋找影響因素，并提出控制措施。首先，設備、儀器確認，對各工藝步驟需要的設備與儀器狀況進行評估，運用最差情況進行驗證，深入分析各項監測數據，確認檢驗儀器具有合理的范圍（儀器的操作與用途）；其次，根據設備與儀器狀況制定操作規程，利用現有風險管理體系建立操作規范，有效降低設備與儀器不規范操作的發生率；最后，確認設備與儀器的衛生狀況，對設備清潔度可能會對產品造成的影響進行評估，明確其清潔驗證的限度，確保產品生產過程中不會受到設備或工具的傷害。

2.2.5 質量風險管理跟蹤與整改 首先，按照風險發生概率制定出降低風險的計劃與措施，明確整改責任人與具體時限；其次，持續跟蹤風險控制方案的執行，組建風險管理小組，由組長及時跟蹤、監督落實，最終由質量管理部門審核執行結果；再次，明確可接受的風險等級，如風險在該等級以下，則不需要持續降低風險；最后，在風險管理程序實施的過程中，各部門之間應加強溝通，交換、共享相關信息，以確保各方面均可獲得全面的信息，以便隨時調節風險管理措施，最終獲得最佳的風險控制結果。

3 小結

總之，藥品質量與人民群眾的生命財產安全息息相關，在藥品生產管理中合理運用質量風險管理，完善質量風險管理，可為人民群眾的生命提供最為基礎的保障。近年來隨著各種藥品研發工作的進行，大量藥品質量風險也隨之產生，這種情況下藥品生產企業應該本著對患者負責的態度，加強企業之間的相互交流與學習，在藥品生產過程中加強對藥品質量風險的管理，有效減少可能對患者造成的危害，促進社會繁榮。