免疫球蛋白重輕鏈檢測在漿細胞疾病中的應(yīng)用進展

馬成成 王 鑫 高 英 香 雪 胡婉麗 柴 曄

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液科，蘭州 730030)

漿細胞疾病以分泌單克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)為特征，具有高度異質(zhì)性。MIg是指漿細胞或B淋巴細胞過度增殖產(chǎn)生的免疫球蛋白分子或片段,臨床常見于意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)、原發(fā)性巨球蛋白血癥(macroglobulinemia，WM)、原發(fā)性淀粉樣變(amyloidosis，AL)及POEMS綜合征。MIg的檢測主要依賴骨髓穿刺樣本分析，傳統(tǒng)的檢測方法包括血清蛋白電泳(serum protein electrophoresis，SPE)、免疫固定電泳(immunofixation electrophoresis，IFE)，血清游離輕鏈(serum free light chain，sFLC)[1]。SPE對于低濃度MIg難以精確定量，IFE只能定性MIg,sFLC僅能間接反映漿細胞克隆程度，這些方法都難以精確檢測微小殘留(minimal residual disease，MRD)，MRD的精確檢測是通過檢測骨髓穿刺標本實現(xiàn)的，但常常由于骨髓病灶分布不均及骨髓稀釋而導(dǎo)致檢測結(jié)果差異較大[2]。血清重輕鏈(heavy/light chain，HLC)檢測優(yōu)勢在于依靠外周血樣本分析，具有敏感度高、獲取簡便、分布均勻、能直接反映漿細胞克隆程度等，但HLC檢測技術(shù)并未廣泛應(yīng)用于臨床，只有部分科研機構(gòu)進行臨床研究。本文就HLC檢測推算出的HLC比值及“HLC對抑制”對于漿細胞疾病的早期診斷、危險分層、療效評估、疾病監(jiān)測、判斷預(yù)后及治療方面的潛在價值進行綜述。

1 HLC檢測方法

2009年Bradwell[3]首次提出HLC檢測方法，該方法通過定量重鏈及輕鏈確定的完整免疫球蛋白(比如IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ)水平，推算出受累免疫球蛋白與非受累免疫球蛋白的比值，即HLC比值(IgGκ/IgGλ，IgAκ/IgAλ)[4]。HLC檢測的原理是特異性識別被隱藏起來的重鏈與輕鏈相結(jié)合時的隱藏區(qū)表位，檢測分兩部分，以IgGκ型蛋白血癥為例，第一部分為IgGκ，第二部分檢測為IgGλ，在IgGκ和IgGλ中，升高的一個即為受累重輕鏈，另一個則為非受累重輕鏈(正常IgG)，二者差值絕對值即為單克隆IgG，亦即M蛋白?！?br>