輔助T細胞亞群分化調控機制研究進展①

張笑梅 劉春燕 邵宗鴻

(天津醫科大學總醫院血液科，天津 300052)

在過去20年里，Th亞群家族不斷擴大，目前包括Th1、Th2、Th9、Th17、濾泡輔助性T細胞(Tfh)、調節性T細胞(Treg)和Th22細胞。這些亞群主要由每個亞群表達的細胞因子、轉錄因子、表觀遺傳修飾及代謝等復雜的調控網絡參與誘導。原始CD4+T細胞分化在很大程度上取決于與淋巴器官樹突狀細胞(DCs)的相互作用，其中細胞因子在Th細胞分化的早期階段起著重要的監管作用；為了更好地了解CD4+T細胞分化的復雜機制，有必要了解在分化過程中的轉錄因子結合譜，討論T細胞分化中的轉錄因子,包括 STAT蛋白,主調控因子及 IRF4復合物等；表觀遺傳調控指的是不改變DNA序列通過DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA介導的調控等多種修飾而改變基因表達的行為。越來越多的證據表明表觀遺傳修飾能夠通過與轉錄因子之間的合作來確定不同亞群T細胞的分化；另外為適應環境應繳源，T細胞進行代謝重塑，通過調整其細胞代謝，來調節淋巴細胞信號傳導，并影響其分化和功能，如發育或分化、細胞因子的產生和細胞遷移。因此，本文旨在總結目前關于Th細胞亞群在細胞因子、轉錄因子、表觀遺傳學及代謝水平上發育和分化的分子調控知識，闡明Tfh細胞生物學，探討不同亞群分化造成的免疫功能紊亂而引起的自身免疫性疾病及相關藥物研發進展，為今后的臨床干預提供潛在靶點。

1 T細胞亞群分化機制

1.1Th1細胞分化機制

1.1.1細胞因子 Th1細胞主要產生IFN-γ幫助宿主防御細胞內病原體(包括病毒、細菌)?！?br>