余亞麗 唐以軍 程雪琴 王梅芳
(十堰市太和醫院呼吸與危重癥醫學科,十堰 442000)
1.1維生素D的作用及機制 維生素D是一種具有廣泛生物活性的脂溶性開環甾體類激素,人體吸收和轉化維生素D的主要途徑為腸道吸收及紫外線照射。維生素D在肝臟中經25-羥化酶作用轉化為25(OH)D3,在腎臟中經1-α羥化酶轉化為有活性的1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2D3]。維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)屬于類固醇激素核受體,與1,25-(OH)2D3結合后可導致基因轉錄的核異位和調控[1]。維生素D的經典作用是促進鈣磷吸收及骨骼發育[2]。進一步研究發現維生素D還具有抗炎、抗感染、抗纖維化、免疫調節等作用,通過結合多種免疫細胞VDR減弱單核巨噬細胞的抗原呈遞,下調單核細胞促炎細胞因子水平或作用于CD14和抗菌肽,調節VDR介導的基因表達,識別和殺死病原體[3-6]。維生素D可減輕LPS誘導的肺損傷及保護肺泡屏障功能、減少呼吸道病毒介導的趨化因子及核轉錄因子κB(NF-κB),提高氣道防御性[7,8]。此外,實驗證明肺泡上皮細胞高表達1-α羥化酶,推測維生素D在炎癥性肺部疾病中的作用可能與此有關[9]。
1.2維生素D與炎癥性肺部疾病的關系
1.2.1維生素D與哮喘 哮喘的發生與T細胞的產生密切相關,維生素D使Th1/Th2平衡傾向于Th2,并激活調節型T細胞、提高IFN-γ水平、降低IL-4和IL-5水平及減輕氣道炎癥反應[10]。Li等[11]研究顯示,血清25(OH)D3與成人哮喘患者的FEV1預計值顯著相關,且VDR多態性與哮喘易感性密切相關。維生素D也可促進CD4+T細胞分泌IL-10,提高重度哮喘患者對糖皮質激素的敏感性[12]。……