TRIM21在病毒誘導(dǎo)的天然免疫應(yīng)答中的研究進(jìn)展①

趙琳琳 陳 瑋

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所，杭州 310058)

三結(jié)構(gòu)域蛋白 21(tripartite motif 21，TRIM21)又名Ro52/SS-A，早期作為自身抗原在自身免疫疾病中被廣泛探究[1]。研究發(fā)現(xiàn)其是一種E3泛素連接酶，并在機(jī)體組織中廣泛表達(dá)。TRIM21屬于TRIM(tripartite motif)蛋白家族，其家族成員約有100個[2]。已有報道表明許多TRIM蛋白參與機(jī)體發(fā)生免疫調(diào)節(jié)和抗微生物感染的過程，調(diào)控與抗病毒細(xì)胞因子相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。令人感興趣的是TRIM21 也在先天抗病毒免疫方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用，與此同時，其作為E3泛素連接酶的結(jié)構(gòu)和功能也逐漸被揭開神秘的面紗。

1 TRIM21的蛋白結(jié)構(gòu)

TRIM21的分子量是52 kD，與大多數(shù)TRIM蛋白一樣，較多分布于胞質(zhì)內(nèi)，少部分存在于細(xì)胞核。TRIM21是多結(jié)構(gòu)域蛋白，由RING-finger結(jié)構(gòu)域、B-box結(jié)構(gòu)域、卷曲結(jié)構(gòu)域和PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域組成。RING-finger結(jié)構(gòu)域是TRIM21蛋白N端的第一個結(jié)構(gòu)域，在該結(jié)構(gòu)域中，由半胱氨酸和組氨酸殘基形成鋅離子結(jié)合位，是TRIM21作為E3泛素連接酶發(fā)揮功能的基礎(chǔ)[3]。B-box 結(jié)構(gòu)域是和鋅離子配位的又一功能結(jié)構(gòu)域，約由40個氨基酸殘基組成，該結(jié)構(gòu)域由3條β折疊股和1個α螺旋片段組成，其空間構(gòu)象與RING-finger結(jié)構(gòu)域相仿[4]。在TRIM21發(fā)揮信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能時，B-box結(jié)構(gòu)域通過自身抑制的方式與 E2 泛素結(jié)合酶競爭RING-finger中的結(jié)合位點(diǎn)，模擬E2泛素結(jié)合酶和E3泛素連接酶的相互作用過程，從而抑制TRIM21蛋白的泛素酶活性[3]。卷曲結(jié)構(gòu)域可由多個α螺旋相互纏繞形成二聚體或高級結(jié)構(gòu)，可促進(jìn) TRIM21 分子的同源二聚化，幫助其定位其他結(jié)構(gòu)域，從而形成穩(wěn)定的大分子聚合體[5]。此外，卷曲結(jié)構(gòu)域還參與TRIM21對底物的識別和泛素化的過程。……