TIM-1在病毒相關疾病中的研究進展①

陳柳燕 卿吉琳 肖洋洋 陳治中

(廣西中醫藥大學,南寧 530200)

T 細胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein，TIM)是近年新發現的參與機體免疫調節的基因家族。鼠類TIM 基因家族有8個成員(TIM-1～TIM-8)，定位于其染色體11B1.1區域；人TIM基因家族由3個成員(TIM-1、TIM-3、TIM-4)組成，定位于染色體5q33.2區域[1]。TIM-1最早在非洲綠猴的腎臟細胞中發現，后來證實其與人甲型肝炎病毒受體-1 (human hepatitis A virus receptor,hHAVcr-1)及腎損傷分子-1(kidney injury molecule，KIM-1)為同源基因[2]。TIM-1大量表達于Th2細胞、黏膜上皮細胞及肥大細胞，在調節過敏性疾病、自身免疫性疾病和移植耐受性等免疫反應性疾病進程中起關鍵作用[3]。TIM-3又被稱為甲型肝炎病毒細胞受體2，表達于Th1細胞、Th17細胞、CD8+T細胞等多種免疫細胞，可通過與其配體半乳凝素-9(Galectin-9，Gal-9)相互作用誘導Th1細胞和Th17細胞凋亡，負調控機體免疫應答，與自身免疫性疾病、過敏性疾病、惡性腫瘤和病毒感染等多種免疫相關性疾病密切相關[4]。與TIM家族其他成員不同，TIM-4表達于抗原提呈細胞(antigen-presenting cell，APC)表面，特別是淋巴結的成熟樹突細胞(dendritic cell，DC)，參與介導細胞凋亡過程[1]。最近研究發現人TIM-1基因存在高度多態性,其157位存在插入/缺失MTTTVP(157ins/del MTTTVP)型變異,這種變異會影響病毒入胞，從而改變病毒感染的易感性和疾病的嚴重程度[5,6]。近年對TIM-1的研究更多地集中在病毒感染、腫瘤以及心血管疾病等方面，尤其是病毒感染性疾病方面[7-9]。本文主要對TIM-1的生物學特性、功能及其在病毒相關性疾病如病毒性肝炎、艾滋病、登革熱、出血熱等中的研究進展進行綜述，分析其可能的作用機制，以探討TIM-1作為抗病毒感染治療靶點的可能性。……