CAF的分泌組學在免疫聯合療法中的應用①

張夢琰 石 然 何敬東

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院，淮安 223300)

腫瘤微環境(tumor microenvironment,TME)是一個復雜的組織環境，包括細胞外基質(extracellular matrix,ECM)和各種類型的基質細胞，如巨噬細胞、炎性細胞、癌癥相關成纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)和間充質干細胞[1-4]。CAF作為腫瘤微環境中最豐富的細胞群，在癌癥行為中發揮著重要作用[5-7]。從起源和生物學功能來看，CAF是一群具有細胞異質性的群體，主要來源于腫瘤所駐留或募集的間充質細胞。它們靠近癌細胞和其他基質成分周圍，如免疫細胞、血管[8]。一般狀態下成纖維細胞主要是靜止的，僅在組織重塑和修復期間獲得短暫的活性。一旦其被激活，它們要么凋亡，要么恢復到休眠狀態;否則，會出現組織纖維化和慢性炎癥等病理現象。這種慢性的組織修復反應與癌癥的發展有關[9]。

1 CAF的來源與功能

1.1CAF的生物標記物 由于CAFs的來源復雜，常需要聯合使用多種生物學標記物對其進行鑒定。其中，α-SMA和FAP是兩種最常用的CAF標記物,但這兩個標記物并不能精準地劃分CAF亞群[10]。因此，后來有許多逐漸被證實的其他標記物，如波形蛋白、成纖維細胞特異性蛋白-1(fibroblast-specific protein-1,FSP1)和血小板源生長因子(platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ)等[11]。因此，CAFs形成了一些表達多種分子標記的異質性細胞亞群，但這些標記不一定是成纖維細胞所特有的。

1.2CAF的生物學功能 CAF在調節腫瘤細胞行為中起著重要作用，它通過誘導癌細胞的干細胞樣特性和上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)參與腫瘤的發生，幫助癌細胞逃避免疫監視，在腫瘤進展和治療耐藥性中發揮著重要作用[12-14]。……