S100A12蛋白在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展①

武鑫鑫 陶 李 楊媛媛 周敬彩 李光迪

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)中心,蘭州 730000)

自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)是指機(jī)體喪失對自身抗原的免疫耐受，而對人體正常組織發(fā)生異常免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致自身抗體過度產(chǎn)生的一類慢性系統(tǒng)性疾病，迄今為止大多數(shù)AID的發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]。S100A12蛋白是一種低分子量的鈣結(jié)合蛋白，在炎癥過程中過表達(dá)，有一定的促炎作用。近年來S100A12蛋白在AID中的研究越來越多，在多種AID的血清及組織中表達(dá)異常，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)、銀屑病性關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis，PsA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)等。本文就S100A12蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及其在常見AID中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 S100A12蛋白的結(jié)構(gòu)及功能

S100蛋白家族于1965年首次在牛腦中被發(fā)現(xiàn)，因其可100%溶于飽和硫酸銨而被命名為S100蛋白[2]。現(xiàn)已證實(shí)人類S100蛋白家族共有24個(gè)成員，雖然各成員結(jié)構(gòu)高度相似，但功能卻各不相同。S100A12蛋白是S100蛋白家族成員之一，也被稱為鈣粒蛋白C，其基因位于染色體1q21區(qū)域，一級結(jié)構(gòu)由91個(gè)氨基酸組成，分子質(zhì)量為10.4 kD，主要由粒細(xì)胞產(chǎn)生。S100A12蛋白與S100蛋白家族的其他成員一樣是EF手形鈣結(jié)合蛋白，含有帶電荷氨基酸殘基形成的螺旋-環(huán)-螺旋疏水結(jié)構(gòu)域，當(dāng)該結(jié)構(gòu)域被Ca2+激活時(shí)，暴露的疏水結(jié)構(gòu)可與靶蛋白結(jié)合發(fā)揮復(fù)雜的生物學(xué)功能[3]。在細(xì)胞內(nèi)，S100A12蛋白的功能類似于Ca2+傳感器，可以將Ca2+濃度的變化轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)，從而調(diào)控細(xì)胞內(nèi)其靶蛋白的生物活性[4,5]。但S100A12蛋白因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，無法通過經(jīng)典的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體途徑分泌到細(xì)胞外，而必須依賴細(xì)胞骨架的非經(jīng)典途徑[6]。……