肌萎縮側索硬化和糖尿病相關性研究進展

林雋羽 歐汝威 商慧芳○☆

肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一種致死性的神經退行性疾病，以上下運動神經元同時退變為特征，發病率約為 2.6/100000～3.0/100000，患者常死于呼吸衰竭，平均生存期為3～5年。目前其發病機制尚未明確，且缺乏有效根治藥物[1]。糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由胰島素分泌減少致胰島素絕對缺乏（1型糖尿病）或胰島素抵抗致胰島素相對缺乏（2型糖尿病）引起血糖濃度升高，進而繼發一系列組織器官病變的一種代謝性疾病。既往研究顯示糖尿病和阿爾茲海默病（Alzheimer disease，AD）[2]、帕金森病（Parkinson disease，PD）[3]均存在相關性。作為神經退行性疾病的一種，ALS與糖尿病是否存在相關性，近年來研究較多，但結論不一，本文即對相關研究進行綜述。

1 ALS與糖尿病發病風險

糖尿病是否會增加ALS的發病風險，隊列研究和前瞻性研究的研究結果并不一致。ALS發病前糖尿病患病率約為 4.39%～13%[4-14]，其中多項病例對照研究[4-5,12,15]發現 ALS患者發病前糖尿病患病率較對照組低，提示糖尿病可能是ALS的保護因素；但也有并列對照研究[6-8,14]顯示ALS患者起病前糖尿病患病率與對照無統計學差異。臺灣的一項前瞻性研究[16]顯示，糖尿病患者罹患ALS的風險是非糖尿病患者的1.35倍，提示糖尿病可能是ALS的危險因素之一。然而，意大利的前瞻性隊列研究[17]則發現，既往糖尿病史能降低七成ALS的發病風險，當校正了性別、年齡、亞型等混雜因素后，研究結果仍提示糖尿病是ALS發病的保護因素。此外，美國的隊列研究[11,18]顯示，起病前有糖尿病的ALS患者起病年齡更晚，起病前的糖尿病病史能將ALS起病時間推遲4年，同樣提示糖尿病可能是ALS發病的保護因素。……