表觀遺傳學在惡性腫瘤發生發展和治療中的新進展

王攀 趙洪林 任凡 趙青春 施睿峰 劉興雨 劉京豪 李永文 李穎 劉紅雨 陳軍

在全球范圍內，肺癌的發病率和死亡率仍占惡性腫瘤的首位，預計2018年將新增肺癌患者210萬人，將有180萬人因肺癌死亡，約占癌癥死亡人數的18.4%[1]。在大多數類型的癌癥中基因改變的頻率通常很低[2,3]，但是在人類幾乎所有癌癥種類中表觀遺傳學的改變遠遠超過體細胞的基因突變[4-6]，表觀遺傳學是除DNA序列之外影響基因表達和細胞表型的重要因素，其影響因素包括在胞嘧啶殘基上的DNA甲基化、在組蛋白尾上添加乙酰基和甲基、非編碼RNA表達和染色質結構重構等[7]，特別是DNA甲基化的研究較早且進展顯著。此外，因為表觀遺傳具有可逆性的特點，所以針對表觀遺傳的藥物為惡性腫瘤的治療提供了新的方向和策略，目前常見的藥物類型包括DNA甲基轉移酶抑制劑和組蛋白去乙酰化酶抑制劑，并且表觀遺傳藥物與多種抗腫瘤藥物聯合應用也具有廣泛的應用前景。本文就表觀遺傳學在惡性腫瘤發生發展和治療中的新進展進行綜述。

1 表觀遺傳學基礎和在腫瘤中異常表現

表觀遺傳學的主要研究內容包括：DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調控和染色質結構重構。表觀遺傳的修飾在不改變DNA序列的同時能調控基因的表達和（或）轉錄從而影響胚胎發育、干細胞的分化、衰老和腫瘤發生等過程[8]。

1.1 DNA甲基化DNA甲基化是指在甲基轉移酶（DNMT1、DNMT3A和DNMT3B）的催化下，將S腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine, SAM）提供的甲基轉移到胞嘧啶5位的碳原子，形成5′甲基胞嘧啶[9]。……