甲氨蝶呤治療重癥肌無力臨床研究進展☆

沈發秀 笪宇威○☆

重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體參與、累及神經肌肉接頭的獲得性自身免疫性疾病[1]。主要表現為波動性骨骼肌無力、易疲勞，應用膽堿酯酶抑制劑后癥狀明顯緩解[2]。T淋巴細胞可以通過刺激B細胞產生致病性抗體，T細胞依賴機制在重癥肌無力的發病過程中占重要地位[3]。免疫抑制治療是該病治療的根本，糖皮質激素是免疫抑制治療的基石，但由于不同個體療效差異，且激素應用所帶來的諸如高血壓、高血糖、骨質疏松、肥胖等比較多見的副作用，使得單一的激素治療可能存在療效欠佳或出現不能耐受的副作用。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是四氫葉酸還原酶抑制劑，可以抑制嘌呤和嘧啶的生物合成，最終抑制細胞的增殖，起到抑制免疫性T、B細胞的作用。作為傳統的廣譜抗腫瘤藥物，MTX還被發現應用于免疫相關疾病亦可獲得良好療效[4-7]。最早在1969年有報告MTX在MG治療上可起效[8]。MTX在治療其他免疫性疾病如類風濕性關節炎也被認為安全有效[9-11]。MTX具有價格低廉、口服方便等優勢，在2014年歐洲神經病學聯盟發表的眼肌型重癥肌無力治療指南中將其正式列為二線推薦用藥。本文就相關研究進展進行綜述。

1 MTX可能的作用機制

MTX在治療MG的機制上仍缺乏相關研究，目前機制不清。低劑量MTX在治療類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）的機制研究中相對較多，已有的研究表明低劑量MTX能夠通過氧化應激誘導細胞凋亡，與單核細胞系相比，活性氧參與誘導T淋巴細胞系凋亡的程度更大，T細胞系對MTX誘導的細胞凋亡的高度易感性可以解釋低劑量MTX治療在活動性RA中的有益效果，而活動性RA其特征在于T細胞的過度增殖[12]。……