PRRT2基因突變致病機制與相關疾病的研究進展☆

劉鵬鵬 劉亞青 令調文 宮玉哲黨小利 王天成

富含脯氨酸的跨膜蛋白2（Proline-rich transmembrane protein 2，PRRT2）是位于16號染色體的一個小基因，內部包含4個外顯子，2～4號外顯子編碼包含340個氨基酸的多域蛋白，是由國內學者鑒定出的第一個發作性運動誘發性運動障礙的致病基因[1]。越來越多的研究發現，PRRT2基因突變與多種發作性疾病相關。PRRT2存在多樣突變類型，包括移碼突變、錯義突變、無義突變，多數突變可導致PRRT2截短蛋白的出現，這種短截蛋白極易被細胞中的蛋白酶體降解，造成功能缺失，從而致病[2]。無論是在散發性還是家族性病例中，對發作性運動誘發性運動障礙（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）、良性家族性嬰兒癲癇（benign familial infantile epilepsy，BFIE）、發作性舞蹈動作性嬰兒驚厥（infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis，ICCA）等患者基因篩查都可見PRRT2突變，這三種綜合征是PRRT2相關疾病最常見和最主要的表型[3]。鑒于PRRT2基因突變多樣性、蛋白功能多樣性、疾病表型多樣性，盡可能闡明其致病機制對于相關疾病診治具有重大意義。

1 PRRT2基因突變的致病機制

對PRRT2突變所致疾病發病機制的研究一直在不斷發展中，已有的很多研究表明，其最終都是通過PRRT2功能缺失致病，而臨床表型的不同，與基因、環境等多種因素相關。

1.1 影響神經系統發育CHEN等[1]對PRRT2蛋白進行了組織定位，發現在鼠中樞神經系統如大腦皮質、基底節和小腦中該基因呈高表達，而且小鼠腦組織體外實驗顯示這些部位PRRT2基因表達水平隨鼠齡而改變，在胚胎期前16 d表達水平低，生后7 d出現大量表達，至生后14 d達高峰，隨后又逐漸下降，成年期呈低表達。……