m6A RNA甲基化在非小細胞肺癌中的研究進展

潘紅麗 李雪冰 陳琛 范亞光 周清華

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率增長最迅速、對人類健康和生命活動造成最大威脅的惡性腫瘤。全球疾病負擔研究報告最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1]表明僅2017年全球新增肺癌病例約220萬，肺癌死亡病例約190萬。中國國家癌癥中心公布的數(shù)據(jù)[2]顯示2015年我國約有78萬例新發(fā)肺癌病例，死于肺癌者高達63萬人。按照組織類型分類，肺癌主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中85%的患者為非小細胞肺癌[3]。非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多因素和多基因參與的極其復雜的過程，所以深入研究非小細胞肺癌的致病機理成為亟待解決的問題。

近年的研究表明，m6A修飾在癌癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著不可替代的作用。m6A修飾是指RNA的腺嘌呤（A）第六號（6）氮原子上的單甲基化（m）修飾，簡稱m6A，通常發(fā)生在mRNA、lncRNA、circRNA、snRNA、tRNA和rRNA等多種RNA中。研究[4]顯示，m6A修飾的位點具有高度保守性，傾向于出現(xiàn)在共有序列RRm6ACH（R=G/A,H=A/C/U）上，這些位點主要分布在RNA的3’UTR、終止密碼子或者長外顯子附近，對RNA前體的剪接、3’末端的處理、出核轉運、降解和翻譯等過程起著重要調(diào)控作用。本文總結了有關m6A修飾的研究成果，闡述了其相關蛋白的組成、作用方式、在非小細胞肺癌惡性進展中的生物學功能以及針對m6A修飾的靶向治療等方面的研究進展，為闡明非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展提供新思路，對指導非小細胞肺癌的診斷和治療提供新靶點。

1 m6A相關蛋白的組成及功能

m6A甲基化修飾最早在酵母tRNA中發(fā)現(xiàn)，tRNA發(fā)生m6A甲基化修飾后有助于維持其三葉草結構的穩(wěn)定性，提高翻譯效率[5]。……