熱休克蛋白在耳毒性損傷過程中對內耳細胞的保護作用

楊陽 查定軍

空軍軍醫大學西京醫院耳鼻咽喉頭頸外科（西安710032）

藥物耳毒性已成為臨床上普遍關注的問題，氨基糖苷類藥物[1,2]如慶大霉素等和順鉑、卡鉑是常見的耳毒性藥物。耳毒性是指藥物對聽覺或前庭功能引起的損傷作用，導致聽力的喪失和平衡的紊亂。人類聽覺和平衡障礙通常歸因于內耳中感覺毛細胞的死亡，由特定凋亡蛋白的活化介導。響應細胞應激的熱休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)的誘導是生物體普遍存在且高度保守的反應，該過程能夠通過抑制凋亡蛋白顯著抑制某些系統中的細胞凋亡，因此其在耳毒性損傷中的保護作用得到了廣泛關注。本文就熱休克蛋白家族中幾個關鍵性熱休克蛋白在內耳耳毒性損傷過程中的機制等相關研究進行簡要綜述。

1 熱休克蛋白簡介

1.1 熱休克蛋白的發現

熱休克蛋白是一類存在于生物體內高度保守、受到高溫、低溫、缺血、氧化等刺激后迅速誘導產生的蛋白質，能夠阻止蛋白質發生錯誤折疊、穩定胞內蛋白構象并介導蛋白質到達目標細胞器。HSPs的發現是從黑腹果蠅唾液腺多絲染色體上的“膨突”現象開始的，研究表明這種現象是由于外界溫度升高導致該區帶基因轉錄增強產生一種新的蛋白質所致，這種蛋白質被命名為熱休克蛋白[3]。編碼熱休克蛋白的基因在細菌、酵母、果蠅中有大于50%的相似度。

1.2 熱休克蛋白的分類與分布

HSPs的分類有很多種，目前，認同較多的是根據相對分子量大小及等電點將其大致分為:HSP110、90、70、60和 sHSP 五大家族。……