水楊酸長期注射對老年性耳聾的防護作用

李勝利武坤毅姬媛媛任曉勇

1西安交通大學第二附屬醫(yī)院科研中心實驗室,710004

2西安交通大學第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,710004

臨床和實驗研究證明，阿司匹林在聽力學方面的影響具有矛盾性，大劑量的阿司匹林使用具有耳毒性，導致不可逆性耳聾和耳鳴發(fā)生[1]，同樣也發(fā)現(xiàn)大劑量的阿司匹林具有衰減人類慶大霉素造成的耳毒性[2,3]。大樣本的臨床觀察發(fā)現(xiàn)阿司匹林應(yīng)用于62261例女性后，不增加聽力損失率[4]，而在26917例男性應(yīng)用中則證明有聽覺損害的發(fā)生[5]。在噪聲性聾研究方面，已證明阿司匹林可減少耳蝸自由基的產(chǎn)生[6]，可以抵抗噪聲導致的耳蝸毛細胞損失[7]；而目前的臨床追蹤研究表明低劑量的阿司匹林可以延緩老年性耳聾的發(fā)展進程[8]。而有些實驗研究表明無論是低劑量還是大劑量的水楊酸，均可導致耳鳴產(chǎn)生，已證明水楊酸通過耳蝸和中樞途徑來影響聽覺系統(tǒng)[9]。水楊酸在耳蝸途徑的初期是下調(diào)外毛細胞膜的Prestin蛋白活性而導致聽力損失，長期應(yīng)用則上調(diào)Prestin蛋白活性，增加其表達而導致耳鳴發(fā)生[10]。更為重要的是，水楊酸具有靶向性調(diào)控耳蝸外毛細胞prestin蛋白表達的作用[11]，故成為耳聾耳鳴研究中的熱點領(lǐng)域。我們擬通過應(yīng)用不同劑量的水楊酸給年齡相關(guān)聽力損失DBA/2J小鼠腹腔長期注射，觀察對耳蝸外毛細胞馬達蛋白---prestin的表達水平的影響，同時觀察注射前后對聽功能的改變，以及對耳蝸毛細胞存活的影響，并探討不同劑量水楊酸對耳蝸抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Caspase-3表達的影響，明確對老年性聾治療的最佳劑量，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。……