GPC3在肝細胞癌發(fā)生中的作用機制研究進展

葉嬋琦 李瓊 單建貞 阮健

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上最常見的惡性腫瘤之一，以亞洲和非洲高發(fā)。近年來西方發(fā)達國家的HCC發(fā)病率也呈上升趨勢，尤其是美國和加拿大[1]。我國是世界上HCC高發(fā)地區(qū)之一，每年發(fā)病人數(shù)約為30萬，年病死率為20.40/10萬，其中城市為19.98/10萬，農(nóng)村為23.59/10萬，分別居惡性腫瘤病死率的第二位和第一位[2]。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican3，GPC3）是一種細胞表面蛋白多糖，含有與核心蛋白相連的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）鏈。GPC3在70%的HCC中高表達，但在正常成人組織中不表達，與HCC患者的預后不良相關[3-4]。Wnt信號在胚胎發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)中至關重要。在成人中，Wnt信號通路可以促進組織更新和再生，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關[5]。多項研究表明GPC3的表達通過Wnt信號通路調控腫瘤的增殖和轉移[6]。

由于GPC3在Wnt及YAP和Hh等多種信號級聯(lián)反應中的重要性，GPC3可能作為生物標志物和免疫治療中的有效治療靶點在HCC的治療中發(fā)揮關鍵作用[7-8]，因此我們對GPC3在HCC中的作用機制及相關進展進行了總結。

1 GPC3的結構及功能

GPC屬于肝素硫酸蛋白多糖家族，由一個核心蛋白和兩條HS糖胺聚糖鏈組成，通過糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨定駐留在細胞膜外，是介導細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質之間相互作用的主要部分[9]。GPC的大小在60～70 kDa，其N端有分泌信號肽，C端為GPI錨。所有的GPC都存在14個保守的半胱氨酸區(qū)域，可以形成二硫鍵連接N端和C端。這種獨特結構使其具有儲存和隔離細胞因子、趨化因子和生長因子等分子的能力[7]。GPC吸引這些分子，并在細胞外基質和細胞膜周圍形成濃度梯度，允許識別不同閾值的受體。……