氧化應激狀態對慢性腎臟病的影響研究進展

石承乾 張冰冰 魯科達 夏虹

慢性腎臟病（chronic kidney diease，CKD）具有患病率高、知曉率低、預后差及醫療費用高等特點，已成為世界各國所面臨的重要公共衛生問題，我國CKD患病率達10.8%[1]。CKD患者往往合并有糖尿病、高血壓、血脂異常等，可引發心血管疾病甚至死亡，而氧化應激則在其中扮演重要的角色[2-3]。當多種原因引起線粒體負荷過重，導致活性氧（reactive oxygen species，ROS）增多，細胞抗氧化能力下降，生理性防御機制破壞，這是是氧化應激發生的關鍵。體內的ROS積聚過多，損害機體內多種正常的蛋白質、脂質、核酸等物質，加劇炎癥反應并加速腎損傷進展。因此，臨床可通過檢測CKD患者相關生物標志物來評估機體氧化應激狀態。本文就氧化應激狀態對CKD的影響研究進展作一綜述。

1 腎臟ROS來源

紫外光、電離輻射、藥物等是體內非酶方式誘導ROS形成的主要原因，在細胞內，大量ROS由線粒體電子傳遞鏈生成，而細胞色素P450家族、黃嘌呤氧化還原酶（xanthine oxidoreductase，XOR）、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）等催化酶會極大影響 ROS 生成[4]。NOX 家族中 NOX1、NOX2、NOX4被證實在腎皮質中表達，其中NOX4為最常見的亞型，當處于CKD等病理情況，或受到血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、葡萄糖、生長因子及炎癥介質等刺激時，NOX4在腎臟高表達且為腎臟ROS主要來源，是腎臟氧化應激和腎損傷的關鍵[5-6]。

2 CKD患者氧化應激狀態

氧化應激是體內ROS增加而抗氧化物下降引起的結果。機體中存在生理性防御機制，氧化代謝失衡可多方面影響腎臟，包括血管反應性、腎血流動力學、腎小球濾過率以及所有腎單位的腎小管重吸收與分泌功能，引起腎損傷[7]。……