松弛素家族及其受體在精子發(fā)生過程中的作用研究進(jìn)展

董盼攀 楊凱 張?zhí)煊?曾慶琪

松弛素（relaxin，RLN）是 1926年由 Dr.Frederick Hisaw在地鼠和豚鼠的性腺激素中發(fā)現(xiàn)并命名的一種短循環(huán)多肽激素，在妊娠、分娩及其他女性生殖方面起重要作用。人類RLN家族多肽包括RLN1、RLN2、RLN3和類胰島素多肽（insulin like peptides，INSL）3、INSL4、INSL5、INSL6兩大類。成熟的多肽由二硫鍵連接的A、B兩條肽鏈組成，其中B鏈有些氨基酸殘基是RLN分子受體識(shí)別位點(diǎn)的重要部分。不同物種RLN的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)作用差異很大[1]。隨著研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)RLN對(duì)非生殖系統(tǒng)起到抗纖維化、舒張血管以及促進(jìn)組織愈合等作用[2-3]。自從2007年Agoulnik[4]在精液中發(fā)現(xiàn)RLN家族及其受體，其在男性生殖領(lǐng)域也成為了研究的熱點(diǎn)，但作用仍存在爭(zhēng)議。本文就RLN家族及其受體在精子發(fā)生過程中的作用及可能的機(jī)制作一綜述。

1 RLN家族及其受體分布

人類的RLN基因從cDNA數(shù)據(jù)庫(kù)中分離，并通過質(zhì)譜法進(jìn)行鑒定。在靈長(zhǎng)目動(dòng)物中，RLN通過復(fù)制，產(chǎn)生了RLN1和RLN2。RLN2是生物進(jìn)化過程中RLN1的直系同源基因，兩者分子結(jié)構(gòu)非常接近，僅13個(gè)氨基酸序列排列有別，其中RLN2是組織儲(chǔ)存及血液中存在的主要形式。卵巢和前列腺是RLN2的主要來(lái)源[5]。早在1998年，Steinetz等研究提出，RLN3是所有RLN家族最原始的多肽，但目前大多研究認(rèn)為RLN3是一種神經(jīng)肽，主要參與攝食調(diào)節(jié)、壓力、記憶等腦部的神經(jīng)調(diào)節(jié)[6]。RLN3復(fù)制以后產(chǎn)生INSL5。與RLN3一樣，INSL5維持非性腺表達(dá)模式，主要參與胃腸道調(diào)節(jié)。INSL4和INSL6與兩性和mab3相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1（doublesex-mab3-related transcription factor1，DMRT1）基因緊密連鎖，參與脊椎動(dòng)物古老的性別決定，在生殖功能中發(fā)揮作用[7]。

RLN受體是G蛋白偶聯(lián)受體，也稱為RLN家族肽受體（receptors for relaxin and related peptides，RXFP）。胰島素RLN肽類激素家族的進(jìn)化還伴隨著使用的受體的連續(xù)變化。……