p38MAPK在耳科學領域的研究進展

廖行偉 尹時華

廣西醫科大學第二附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科廣西南寧530007

1 p38MAPK信號通路簡介

p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是高度保守的絲氨酸/蘇氨酸絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族成員，共有6個亞型，包括p38α1/α2、p38β1/β2、p38γ和p38δ。其中，p38α分布最廣泛，哺乳動物所有組織幾乎都能表達；p38β主要在心臟和大腦表達；骨骼肌組織優先表達p38γ；p38δ主要在肺、腎、腸、睪丸、卵巢、腎上腺和垂體表達[1]。p38MAPK在去磷酸化狀態下無活性，當細胞受到紫外線、熱休克、滲透壓、炎性因子、細胞因子(白介素（IL）和腫瘤壞死因子（TNF）)、脂多糖、蛋白合成抑制劑、DNA損傷等刺激后，各種刺激信號傳導至上游激活物MKK3、MKK4及MKK6，在這些上游激活物中，MKK4對MAPK信號通路起抑制作用，MKK3及MKK6則通過特異性激活MAPK激酶激酶(MAPKKK)，使MAPK激酶(MAPKK)磷酸化活化，從而激活MAPK[2,3]，磷酸化的p38MAPK(p-p38)可活化一系列底物如轉錄因子、蛋白激酶、胞漿和胞核蛋白等，引發炎癥反應、細胞分化、細胞周期停滯、凋亡、衰老、細胞因子產生以及RNA剪接調控等，且這種活化作用通常具有組織細胞特異性[4]。p38MAPK特異性抑制劑通常是咪唑類復合物，如SB206718、SB203580和SB202190等，可特異抑制P38MAPK家族中的不同成員[5]。隨著對p38MAPK研究的深入，發現p38MAPK與外耳、中耳、內耳以及聽覺中樞的病理生理過程有著緊密聯系，既能夠參與機體對各種耳科疾病的防御和保護，同時又通過氧化應激、觸發炎癥因子及活化炎癥途徑等方式，成為各種耳科疾病致病的強有力媒介。

2 p38MAPK與外耳疾病

2.1 p38MAPK與外耳炎性水腫

應用多種化合藥物可制作外耳炎性水腫動物模型，在苯丙酸乙酯大鼠耳水腫模型中，反式-4-甲氧基肉桂醛（MCD）通過阻斷p38MAPK信號傳導途徑抑制NO和PGE2的產生而具有抗炎活性，從而顯著改善大鼠耳水腫[6]?！?br>