微衛星不穩定在結直腸癌預后及治療指導中的研究進展*

程鈺，龐皓玥，段紹杰 綜述，胡凱文 審校

100029 北京，北京中醫藥大學 第二臨床醫學院 (程鈺、龐皓玥、段紹杰);100078 北京，北京中醫藥大學東方醫院 腫瘤科(胡凱文)

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是常見的消化道惡性腫瘤。隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，CRC的患病率和死亡率迅速攀升，并逐漸呈年輕化趨勢，嚴重危害國民健康[1-2]。基因組不穩定是CRC的主要特征之一，具體包括微衛星不穩定(microsatellite instability,MSI)、染色體不穩定和CpG島甲基化(CpG island methylator phenotype,CIMP)三個方面。微衛星是基因組中的一段具有高度突變性的簡單重復序列，當微衛星在DNA復制過程中出現增減突變即稱為MSI。錯配修復(mismatch repair,MMR)基因(包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等)出現突變或表達異常造成的MMR蛋白缺乏(MMR deficient,d-MMR)是MSI出現的罪魁禍首。根據MSI突變位點數量的多少，可以將其劃分為高MSI型(MSI-H)、低MSI型(MSI-L)及無MSI型(microsatellite stable,MSS)。其中，MSI-L因與MSS具有高度相似的臨床特征而常被歸為一類。MSI-H型CRC患者具有以下幾個特點[3-6]：好發于右半結腸；以女性為主；粘液腺、印戒細胞癌多見；分化程度低；淋巴細胞浸潤；淋巴轉移較少。早在20世紀80年代初就有學者提出了MSI和CRC的預后相關[7]，近年來MSI在CRC中的治療指導作用成為了研究熱點，并形成了多個較為成熟的指南意見。本文關注MSI在CRC中的預后及治療指導價值，收集最新國內外研究文獻，探討該領域的爭議與不足,以期為后續研究工作提供指導。

1 MSI在CRC中的預后作用的爭議

MSI在CRC中最早被發掘出的是其預后指導價值。國內主流觀點長期對MSI-H的預后作用持樂觀態度，然而國外近幾年許多預后性研究卻莫衷一是。……