補中益氣湯加減聯合西藥治療支氣管哮喘緩解期的臨床觀察

華文山 楊玉榮

摘要：目的 探討補中益氣湯加減聯合西藥治療對支氣管哮喘緩解期的臨床療效。方法 選取支氣管哮喘緩解期患者60例，依據隨機數字表法將入組患者分為對照組和治療組各30例，對照組予以西藥舒利迭治療;治療組予以補中益氣湯加減聯合西藥舒利迭治療。觀察2組患者治療前后哮喘癥狀評分、外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平、肺功能（FEV1、FEV1/FVC、PEFR）變化及臨床療效。結果 治療后2組患者哮喘癥狀評分均明顯下降，且治療組低于對照組（P<0.05）;外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平較治療前均明顯下降，但與對照組相比，治療組下降更明顯（P<0.05）;2組患者肺功能FEV1（第一秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值）、PEFR（呼氣流速峰值）水平均有所提高，但治療組肺功能FEV1（第一秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值）、PEFR（呼氣流速峰值）水平漲幅明顯高于對照組（P<0.05）;治療組總有效率90.%亦明顯高于對照組70%（P<0.05）。結論 補中益氣湯加減聯合西藥治療支氣管哮喘緩解期，能明顯改善哮喘癥狀，降低外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平，有效改善肺功能，提高生活質量，與單純西藥治療相比，效果更佳，不良反應少，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：補中益氣湯;舒利迭;支氣管哮喘;緩解期;臨床療效

中圖分類號：R256.12?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2020）12-0046-04

支氣管哮喘（bronchial asthma）是呼吸科常見疾病之一，是一種氣道慢性炎性疾病，多由嗜酸性細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等炎癥細胞引起。因慢性炎癥導致氣道高反應性，致臨床咳嗽、其次等癥狀反復發作[1]，尤其于夜間和（或）清晨易發作、加劇，使患者身體及身心健康受到嚴重影響[2]。肺功能多表現為可逆性氣流受限，本病總體預后好于慢性阻塞性肺疾病，但若緩解期未正規有效治療，患者長期反復發作，也可合并氣道重構、不可逆性肺功能損害，甚至合并肺心病、呼吸衰竭等臨床嚴重不良并發癥。臨床根據患者發病情況主要分為3期：急性發作期、慢性持續期、緩解期。緩解期予以規范有效治療，可以最大程度的控制病情，減哮喘的復發，是目前治療哮喘的重要策略[3]。《全球哮喘防治創議》（GINA）中明確提出：聯合用藥是控制哮喘的首選方案[4]，主要予以經口吸入糖皮質激素（ICS）+長效β2受體激動劑（LABA）治療，以控制氣道變應性炎癥、緩解支氣管痙攣，預防哮喘急性發作，減少發作次數等[5]。臨床實踐表明，單純使用舒利迭等西藥治療哮喘，雖能夠暫時控制患者的病情，但較難達到臨床治愈的目的，部分患者仍易反復發作。由于中醫學的不斷進步，同時遵循中醫“治病求本”的治療原則，對于支氣管哮喘緩解期，同時中醫辨證屬脾肺氣虛患者，筆者在西醫治療的基礎上聯合補中益氣湯加減口服治療，療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年3月本院呼吸科、住院治療的支氣管哮喘緩解期患者60例，年齡35～76歲，男34例，女26例。依據隨機數字表法，分為治療組和對照組，每組30例。對照組：男20例，女10例，平均年齡（37.29±9.07）歲，平均病程（5.89±3.39）a;治療組：男14例，女16例，平均年齡（52.86±6.18）歲，平均病程（7.24±2.35）a。2組在年齡、病程等資料方面，無統計學差異（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）臨床西醫診斷均符合《支氣管哮喘防治指南（基層版）》[6]中的診斷標準;中醫均符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中關于“哮病”的診斷標準。肺虛證：體質虛，易感冒，反復出現咳嗽，自汗，氣短聲低。舌質淡、苔白，脈細弱無力;脾虛證：反復咳嗽，較多白黏痰，神疲懶言，口淡不欲飲，腹部脹滿，納差，不思飲食，大便不成形。舌淡、苔薄膩，脈濡;（2）支氣管哮喘發作處于緩解期;（3）年齡：35～76歲。排除標準：（1）合并肺部感染、肺間質纖維化、肺部腫瘤等;（2）心、肝、腎等多臟器功能不全者;（3）合并精神疾病。

1.3 治療方法 所有患者均予以飲食、起居等健康指導，盡量避免接觸變應原及有害氣體等，注意防寒保暖。對照組予以西藥舒利迭（沙美特羅/丙酸氟替卡松，葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字 H20140164，規格：50ug/250ug，）治療，早晚經口各一吸，同時指導患者正確掌握藥物裝置使用方法，囑患者藥后及時漱口;治療組同時加用補中益氣湯加減口服。組方如下：黃芪30 g，黨參30 g，炒白術15 g，陳皮10 g，當歸10 g，升麻6 g，柴胡12 g，桔梗10 g，款冬花10 g，地龍10 g，丹參15 g，炙甘草6 g。表虛自汗者加浮小麥、大棗;體虛、畏寒、易感冒者加桂枝、白芍;痰多者加前胡、杏仁。水煎溫服，每日 1劑，早晚各服 1 次，共服2周。

1.4 觀察指標 觀察2組患者治療前后哮喘癥狀評分、外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平、肺功能變化。哮喘癥狀評分標準[8]：0 分：白天或夜間無氣喘、咳嗽等任何不適;1分：白天有1次短暫氣喘、咳嗽等不適癥狀，或夜間因氣喘，致憋醒1次，或清晨因氣喘，被憋醒;2分：白天有超過2次一過性的氣喘癥狀，或夜間因氣喘，被憋醒超過2次（包括清晨被憋醒）;3分：白天較長時間有氣喘、咳嗽等不適癥狀，日間尚能正常活動，或夜間多次合并氣喘被憋醒，整夜基本不能正常入睡;4分：白天較長時間有氣喘、咳嗽等不適，日間不能正常活動，或夜間氣喘、咳嗽等癥狀較重，致患者無法入睡;5分：白天合并嚴重氣喘、咳嗽等不適癥狀，無法進行日常活動及工作等。肺功能檢測指標主要包括FEV1（第1秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值）、PEFR（呼氣流速峰值）。

1.5 療效標準[9] 顯效：經臨床治療后，患者臨床癥狀完全消失，肺功能恢復至正常水平;有效：經臨床治療后，患者臨床癥狀和肺功能有所好轉;無效：經臨床治療后，患者臨床癥狀和肺功能未見任何變化甚至加重[9]。

1.6 統計學方法 采用統計學軟件SPSS20.0進行統計分析，計量資料方面選取（x±s）表示，檢驗方式采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，檢驗方式采用χ2檢驗，P<0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后哮喘癥狀評分比較 經治療7、14 d后，2組患者哮喘癥狀評分均較前下降，但治療組低于對照組，P<0.05，差異具有統計學意義。見表1。

2.2 2組患者治療前后外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平比較 治療后2組患者外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平均較前下降，但治療組水平低于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義，見表2。

2.3 2組治療前后肺功能比較 治療后2組患者肺功能FEV1（第一秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值）、PEFR（呼氣流速峰值）水平均有所提高，但治療組肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平漲幅明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組臨床療效比較 治療組總有效率（90%）明顯優于對照組（70%），差異顯著（P<0.05）。見表4。

3 討論

支氣管哮喘是一種以氣道慢性炎癥性為特征的異質性疾病，由多種炎癥細胞參與，如：肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T 淋巴細胞等，臨床主要表現為咳喘、胸悶、喉中哮鳴有聲等，具有病程長、易反復、遺傳傾向等臨床特點，后期有合并肺心病、呼吸衰竭的風險，若不能采取有效的治療措施，會危及人們的身心健康，從而使生活質量顯著降低，部分患者甚至可能導致死亡[10]。西醫治療支氣管哮喘主要以控制氣道非特異性炎癥、緩解支氣管痙攣、避免接觸過敏源等為主，經口吸入糖皮質激素、β2受體激動劑等藥物，是目前的主要藥物治療方法。但是西醫單一治療，遠期療效并不理想，且病情仍易反復，近年來，臨床多主張采用中西醫結合治療[11]。

本病屬中醫學“哮病”范疇，病性總屬“本虛標實”，發時以邪實為主，緩解期以肺虛為主，病位主要在肺，久則易影響脾腎，脾五行屬土，肺屬金，按“五行相生”理論，脾為肺之母。脾主運化功能，為全身氣血生化之源，能將水谷之精微，源源不斷的上輸于肺，再經肺的宣發和肅降，將水谷精微布散全身[12]。哮喘長時間反復發作，“日久子盜母氣，加之飲食勞倦，傷及脾胃，脾胃虛弱，運化失職，土不生金，致脾氣虧虛”，脾運化功能失健，化濕無權，水飲內停，而致痰飲等病理產物，成為發病的“夙根”。與此同時，依據中醫學“久病入絡”、“久病必有瘀”的理論，哮喘長期反復發作，正氣不足，血行無力，久病傷陽，肺、脾、腎三臟陽氣俱虧，溫化無力，痰飲內停，而瘀滯氣道、脈絡，脈絡受阻，血行不暢，而成血瘀，致痰瘀互結[13]。故以正氣虧虛為基礎，痰飲內停，痰瘀互結，是緩解期哮喘，脾肺虛型的主要病機特點[14]。依據中醫學“辨證論治”、“審證求因”等總的治療原則，緩解期哮喘應以扶正固本、兼顧祛邪為治療總原則，調補正氣、健脾益肺、補腎納氣、兼顧活血祛痰。補中益氣湯是出自李東垣《內外傷辨惑論》中的經典名方，原方主治脾胃虛弱、中氣下陷之證，臨床主用于脾胃虛弱、中氣下陷、氣虛發熱之證，亦可用于肺脾氣虛、宗氣不足等病證。原方藥物組成：黃芪、人參、白術、當歸、陳皮、升麻、柴胡、甘草。原方重用黃芪，具有補中益氣、升陽固表之功效，既可以補全身之氣，也可補肌表之氣，為君藥;人參具有補氣固脫之功效，可以助黃芪補中益氣，為臣藥;當歸具有補血養血、和營之功效，陳皮能止咳化痰、理氣和胃，升麻、柴胡均能升舉陽氣，兩者共為佐藥;同時運用炙甘草，調和諸藥藥性，為使藥，臨證加減，同時使用款冬花、地龍化痰平喘，依據中醫學“久病入絡”、“久病必有瘀”的理論，加用丹參活血祛瘀，諸藥合用，氣血皆補，痰瘀盡去，則脾胃強健[15]。臨床運用補中益氣湯加減，治療哮喘緩解期，是充分利用祖國醫學“培土生金”之義，補中益氣和胃，恢復脾胃運化水濕之功效，則痰飲自去，肺氣調和，最終達到治病求本、標本兼顧目的。舒利迭是復方劑型，主要成分是沙美特羅、丙酸氟替卡松，沙美特羅是長效β2受體激動劑之一，能較好激活糖皮質激素受體，有效提高激素效能，同時可迅速緩解支氣管痙攣，且藥效持久;丙酸氟替卡松是吸入型糖皮質激素，可以持續抑制呼吸道非特異性炎癥，主要經呼吸道吸收，基本不進入血液中，從而有效避免長期使用糖皮質激素而引起的全身不良反應，是臨床控制哮喘的首選藥物。補中益氣湯聯合舒利迭治療緩解期哮喘，可以迅速起效，且臨床全身不良反應較少，中西醫結合治療，能起到協同、增效作用[16]，同時可有效克服舒利迭易耐藥性，避免患者因長期使用糖皮質激素，對患者產生全身不良反應，并可以迅速緩解臨床癥狀，克服中藥見效慢的缺點。

綜上所述，補中益氣湯加減聯合西藥治療支氣管哮喘緩解期，能明顯改善氣喘癥狀，降低外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平，有效改善肺功能，提高生活質量，與單純西藥治療相比，效果更佳，不良反應少，值得臨床推廣應用。[HJ]

參考文獻：

[1]陳艷新.百令膠囊聯合舒利迭對中性粒細胞表型支氣管哮喘患兒T淋巴細胞亞群、誘導痰炎癥因子和FeNO的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（35）：3907-3911.

[2]黃和祥.中西醫結合治療40例支氣管哮喘臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，25（8）：1735-1736.

[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方法）[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-179.

[4]林士軍，王桂杰，劉玉春，等.舒利迭治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2009，14（2）：188-189.

[5]楊小忠.支氣管哮喘的預防和藥物治療[J].中國實用醫藥，2018，13（33）：197-198.

[6]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南（基層版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（5）：331-365.

[7]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：61-66.

[8]李善群，鈕善福，聶莉，等.哮喘癥狀評分及PEF評價普魯司特治療支氣管哮喘的臨床療效[J].中國臨床醫學，2008，15（3）：318-321.

[9]王媛.孟魯司特片聯合補中益氣湯治療對支氣管哮喘緩解期患兒炎癥指標、免疫功能的影響[J].亞太傳統醫藥，2017，13（24）：146-148.

[10]唐文輝，張宏美，李小燕，等.補中益氣湯治療咳嗽變異性哮喘患者臨床療效分析[J].國際呼吸雜志，2018，38（24）：1859-1862.

[11]楊小忠.支氣管哮喘的預防和藥物治療[J].中國實用醫藥，2018，13（33）：197-198.

[12]劉良徛，蘭才生，張元兵.補中益氣湯對改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的臨床研究[J].中醫藥通報，2007，6（3）：51-53.

[13]王志英，李向榮，夏衛軍.中藥哮寧顆粒治療支氣管哮喘緩解期的研究[J].遼寧中醫雜志，2008，35（5）：674-675.

[14]卿照前.補中益氣湯對老年支氣管哮喘緩解期患者肺功能的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2007，27（3）：47.

[15]陳分燦，李映霞，周志友，等.補中益氣湯聯合西醫常規治療方法治療穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].上海中醫藥雜志，2012，46（7）：42.

[16]劉斐，虞堅爾.支氣管哮喘發病機制研究[J].河南中醫，2013，33（3）：20-21.

（收稿日期：2020-07-06）

作者簡介：華文山（1974-），男，碩士，主任醫師，研究方向：中西醫結合治療支氣管哮喘。

通信作者：楊玉榮，Tel：13961386278