通過JAK 通路促進乳腺癌的免疫治療

金振碩 王海燕

(清華大學醫學院，北京 100084)

1 JAK-STAT 通路

JAK-STAT通路為Janus激酶信號轉錄激活子信號通路，該通路通過調節因子與其他細胞信號通路互相產生作用[1]。JAK-STAT通路主要有STAT 蛋白，JAK-STAT通路通過三個主要的蛋白來調節細胞在通路上的信號轉導，包括細胞表面受體、Janus激酶以及STATs 蛋白。當有配體與細胞表面受體結合時，JAKs會通過磷酸化 STATs從而形成二聚體進入細胞核內與DNA結合，調節目標基因的轉錄[2](圖1)。

JAK-STAT通路若出現失衡，免疫細胞調節受影響，可以引起多種疾病[3]。STAT通過表觀遺傳修飾影響基因表達并且能夠誘導上皮間充質轉化，從而產生致瘤微環境，促進癌癥干細胞自我更新和分化[4]。其中JAK2/STAT3信號通路在調節細胞增生上具有干細胞樣特征和啟動腫瘤的能力[5]，STAT3的轉錄水平在乳腺癌細胞中高表達，與乳腺癌細胞的生長增殖有著密切的聯系。STAT3的激活亦能夠調節STAT5的活性，兩者之間相互作用能直接影響乳腺癌細胞的生長。另外STAT 通路在腫瘤細胞中起到調節炎癥因子等免疫反應，在腫瘤細胞微環境中細胞因子、白介素等分子信號對STAT通路的激活產生影響，受激活的STAT5與抗腫瘤免疫反應有直接的關聯，因此在腫瘤細胞的免疫治療研究中，STAT蛋白可能是潛在的藥物靶點[6]。

2 乳腺癌與相關腫瘤治療

乳腺癌是全球女性癌癥患病率中較高的類型，也是癌癥致死的首要原因。2014年，中國的女性乳腺癌新發病例約27.89萬例,占女性惡性腫瘤發病的16.51%,位居女性惡性腫瘤發病率中的首位；當中出現死亡的病例約6.60萬例,占女性惡性腫瘤死亡的7.82%,位居女性惡性腫瘤死亡的第5位，其中有10%～20%乳腺癌為三陰性乳腺癌[7]。……