抑郁癥患者的認知功能障礙及治療綜述

何志芳 陳聰

摘 要：抑郁癥作為一種主要的心境障礙疾病的類型，通常以持續(xù)并且顯著的情緒低落，伴隨認知、反應等方面遲緩障礙為主要患病特征。大量研究表明，抑郁癥患者存在較為廣泛的認知功能障礙，而這種障礙嚴重的影響了患者在日常生活中完成學業(yè)任務、處理工作關系以及協(xié)調(diào)人際關系等等方面的行為。針對于抑郁癥患者的觀察發(fā)現(xiàn)，患者的認知功能障礙通常體現(xiàn)為患者在記憶力、執(zhí)行力功能、注意力等方面的障礙。由此，文章以抑郁癥患者在認知功能方面的障礙作為切入點，通過觀察總結患者認知功能障礙產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)、研究患者此方面的發(fā)病機制、并調(diào)查誘導產(chǎn)生認知功能障礙的諸多因素、提出相關的治療辦法進行綜合論述。

關鍵詞：認知功能障礙;發(fā)病機制;臨床表現(xiàn);影響因素;治療方法

抑郁癥作為一種持續(xù)并且具有顯著表現(xiàn)的低潮情緒，通常以反應遲緩、興味索然、認知功能障礙為特征的異質(zhì)性情感障礙類的精神疾病，發(fā)病率約為6.9%。抑郁癥具有較高的患病率，且患者經(jīng)過一段時間的治療后極易復發(fā)，其較高的致殘率、自殺率給患者的工作、學習和家庭生活帶來了極大的影響。本文以抑郁癥患者在認知功能方面的障礙作為切入點，通過觀察總結患者認知功能障礙產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)、研究患者此方面的發(fā)病機制、并調(diào)查誘導產(chǎn)生認知功能障礙的諸多因素、提出相關的治療辦法進行綜合論述。

一、文獻綜述

（一）抑郁癥患者的認知功能障礙的可能發(fā)病機制

迄今為止，針對于抑郁癥患者產(chǎn)生認知功能方面障礙的原因，有諸多試驗進行了發(fā)病機制研究，例如，在神經(jīng)生物學、心理學機制、遺傳因素、神經(jīng)網(wǎng)絡模型等方面都對認知功能障礙的發(fā)病機制進行了探討。

（1）單胺類遞質(zhì)及受體在抑郁癥中的作用

許多實驗和研究表明，抑郁癥患者的中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中5-H T較正常人而言顯示下降或缺乏，因此，目前有較為公認的許多假說認為較低5-H T是致病的重要因素。5-HT與人體的脂質(zhì)代謝有密切的聯(lián)系，而據(jù)試驗表明，在比較抑郁癥患者與健康人的血漿時，患者明顯具有較低的5-H T含量以及血清總膽固醇，并且這二者的含量還具有顯著的正相關關系。據(jù)Terao的報道稱，腦內(nèi)5-H T受體密度與血清膽固醇呈現(xiàn)正相關關系。此外，許晶等在對比患者與正常人時發(fā)現(xiàn)，患者還普遍具有較低的淋巴細胞β2受體敏感性的情況，進一步調(diào)查其原因可能是含量提升的兒茶酚胺類的作用。近來，王正榮等人進行了大鼠學習無助（ L H ） 抑郁癥模型試驗，通過試驗研究證明了抑郁癥與升高的海馬β1、β2、腎上腺受體含量之間具有密切聯(lián)系，進而抑郁癥的發(fā)病機制一定程度上與處于較低水平的細胞兒茶酚氧位甲基轉移酶的活性相關，在一定程度上影響抑郁癥發(fā)病，

（2）海馬功能不足學說

海馬作為大腦中的一個區(qū)域，幫助人體處理情感情緒、進行較長跨度強度的記憶、進行各種情境的記憶和處理等等，有著舉足輕重的作用。而對于實例的調(diào)查表明，通過比較不同發(fā)病頻率的抑郁癥患者，可以發(fā)現(xiàn)，抑郁癥發(fā)病更加頻繁的患者，所出現(xiàn)海馬體積縮小的情況相較于于不頻繁的患者要更加明顯。因此海馬也成為被用研究抑郁癥設計及最多的腦區(qū)。有研究顯示，在單相抑郁癥患者中病程的長短及癥狀的嚴重程度與海馬體積呈負相關，即海馬體積的大小是抑郁癥嚴重程度的一個重要影響因素。

（3）動機缺乏學說

動機缺乏學說本質(zhì)上是屬于心理學的范疇，它站在心理學的角度分析患者出現(xiàn)的情緒低潮狀態(tài)是由于患者對于動機的缺乏，即缺乏認知和情感之間的橋梁，這使得外部傳來的各種刺激在轉化過程中出現(xiàn)問題，就體現(xiàn)為患者對負面消極的刺激產(chǎn)生反應而遇到正面積極的刺激得不到反應，進而體現(xiàn)為患者不恰當?shù)男袨椤?/p>

（4）遺傳學說

有研究表明，基因突變會影響抑郁癥患者的認知功能。很早之前，就有研究表明，遺傳會大概率的左右人智力方面的發(fā)育水平，由此在基因方面發(fā)生的變動很可能對表現(xiàn)出的智力狀態(tài)施加影響，而人的認知能力又與智力因素之間具有密切聯(lián)系，所以遺傳方面的因素同樣不可忽略。在對于生物胺基因與人的認知能力的研究基礎之上，更多的針對遺傳方面影響因素的研究相繼展開，并取得一定成果。例如：在對比患者與健康者的COMT 多態(tài)性的研究表明，存在WCST 持續(xù)錯誤數(shù)方面的差異;波蘭的試驗對比發(fā)現(xiàn)患者的BDNF 基因多態(tài)性在類型方面存在差異;此外，另一項針對女性的檢測發(fā)現(xiàn)，D2 受體的多態(tài)性同樣是一個顯著的區(qū)別因素。總而言之，即便有諸多研究表現(xiàn)出明顯的差異因素，但是究竟是哪些基因作為認知功能的相關基因還存在著分歧。

（5）神經(jīng)功能網(wǎng)絡模型學說

認知功能是大腦對信息的處理和加工，最近有研究提出神經(jīng)功能網(wǎng)絡模型學說。該學說認為抑郁癥患者的認知功能障礙是患者在突顯、認知控制以及默認這三者之間出現(xiàn)異常的網(wǎng)絡連接功能，以及網(wǎng)絡拓撲結構損傷的結果，這些神經(jīng)網(wǎng)絡參與大腦多種信息加工，對于維持正常功能具有至關重要的作用。

（二）認知功能障礙的臨床表現(xiàn)

抑郁癥患者的認知功能障礙主要體現(xiàn)在認知方面，如注意障礙，注意力難以集中，工作記憶障礙，執(zhí)行功能障礙，處理和加工信息速度較慢。

（1）注意障礙

大量的神經(jīng)生理學證據(jù)表明認知功能損害的區(qū)域在眶前額葉皮層、丘腦和腹內(nèi)側尾狀核等反應抑制區(qū)域，額葉的受損影響患者注意力集中，臨床表現(xiàn)為患者難以將注意集中在某項事物上，或者注意固執(zhí)在某項負性刺激。Hamer 的團隊在進行患者與健康者的對照試驗中表明二者在對于普通目標的識別能力大致相似，但是在進行較復雜的目標搜索時，則比正常人的所用的反應時間明顯要長。

（2）記憶障礙

抑郁癥患者表現(xiàn)出顯著的記憶障礙，主要體現(xiàn)在短時記憶和瞬時記憶能力的下降以及在回憶、再認方面的困難。

在Reis-chies的研究測試結果中，有超過30%的患者具有低于健康組的非詞語記憶結果。此外，還有elwart的研究提出抑郁癥患者具有在外顯記憶方面的障礙，并且外顯記憶障礙的程度深受患者患病程度的影響。

（3）執(zhí)行功能障礙

在執(zhí)行功能方面的測試中，劉哲寧的試驗結果表明，在采用了威斯康星卡片進行分類測驗（WCST）后，抑郁癥患者的執(zhí)行功能障礙水平處于健康組與更嚴重的精神分裂組這二者中間。此外，采用相同卡片測試的譚云龍，也進行了抑郁癥患者的執(zhí)行功能測試，并同強迫組進行了對照，發(fā)現(xiàn)無顯著性差異。一些研究表明，抑郁癥患者的執(zhí)行功能在其疾病嚴重時，執(zhí)行功能障礙程度會加重，而當抑郁癥有所緩解時，執(zhí)行功能障礙卻不會相應地好轉，因此執(zhí)行功能可以看作是抑郁癥患者發(fā)病嚴重程度的一個重要指標。

（4）處理加工速度較慢

研究顯示，相較于正常人，抑郁癥患者在加工信息方的速度上，其反應時間比正常人長。

（三）影響因素

參考迄今為止的各類研究結果及相關的總結文獻，總結得知與抑郁癥患者在認知功能方面障礙相關的影響因素有包括性別差異、年齡階段差異、發(fā)病頻率以及嚴重程度等等。

（1）年齡

大多數(shù)的研究顯示，老年抑郁癥組的認知功能障礙程度比年輕抑郁癥患者組的認知功能障礙程度重。在左麗娜的研究中，通過對一百余例抑郁癥首發(fā)患者進行不同年齡區(qū)段的分組，再進行認知功能比較表明，十歲到三十歲區(qū)段的患者明顯較五十歲以上組具有較高的認知能力，由此，不同年齡區(qū)段患者的認知水平是存在較大差異的。因此，對于高齡的抑郁癥患病群體而言，認知功能受損的概率和程度往往跟高。

（2）抑郁程度

普遍來說，患者在具有較嚴重程度的患病水平時，其認知功能的衰敗程度也越深。喻妍等人用威斯康星卡片分類測驗（WCST）、連線測樣（TMT）、詞語流暢作業(yè)（VF）、漢諾塔（TOH）及韋氏成人智力量表（WAISRC），同時予以藥物治療，對355例首發(fā)未服藥的抑郁癥患者進行研究，結果表明，難治性抑郁癥組TOH平均計劃時間和平均執(zhí)行時間均顯著高于非難治組，提示，與非難治性抑郁組，難治性抑郁組的認知功能損害地更加嚴重。

（四）認知功能障礙的治療方法

就目前的治療患者認知功能障礙的調(diào)查情況而言，抑郁癥患者主要接受的還是心理引導以及物理、藥物方面的治療手段。

（1）藥物治療

就患者的認知功能而言，藥物治療所施加的作用也存在差異。以藥物治療以前、緩解期、以痊愈期以及治療2年后的認知功能作為標準，對比服用艾司西酞普蘭、、、、、服用度羅西汀的抑郁癥患者以及正常人，進行分組的實驗，試驗表明在各個時期抑郁癥患者與健康組相比都普遍具有較差的認知能力，在特定的時期，如痊愈期間和緩釋期間，服用不同藥物的患者出現(xiàn)了認知能力的差異。但此研究選用的樣本僅僅每組30例左右，相對偏低，還有待擴大實驗。就未來的藥物治療而言，針對認知功能方面障礙的治療，幫助建立認知和情感功能之間的受體橋梁的一個趨勢。

（2）物理治療

重復經(jīng)顱磁刺激是目前比較常用的物理治療，吳淑云、胡亞蘭等通過實驗證明了經(jīng)過重復的顱內(nèi)磁刺激具有幫助優(yōu)化患者認知能力的效用。李艷艷、劉治港的團隊同樣發(fā)現(xiàn)了物理治療對于老年抑郁癥患者認知功能障礙的治療作用。

（3）心理治療

除了物理治療和藥物治療外，心理治療也被用來治療抑郁癥患者的認知功能障礙，常用的心理治療有認知行為治療（CBT），實例表明，此類治療方式在對于雙相障礙I型人格和孕期抑郁患者的治療中可起到改善作用。

二、總結與展望

抑郁癥患總體而言屬于一致性的，其認知功能障礙與發(fā)病次數(shù)、年齡、性別、患病頻率與嚴重程度等諸多影響因素直接具有密切聯(lián)系，然而，由于目前的研究尚未明確各個因素對于認知功能的影響究竟如何，而且目前的研究則主要是側重于某一個方面進行研究，未來的研究將著重于從同質(zhì)性的群體種開展對抑郁癥患者的認知功能障礙的研究。另外，雖然目前神影像學技術的穩(wěn)定的快速發(fā)展大大提高了對抑郁癥患者認知功能障礙的復雜的腦神經(jīng)機制的認識，但其認知功能的特異性，以及對抑郁癥發(fā)病原因和緩解機制的影響有待進一步研究確認，且其關于抑郁癥認知功能損害地部位并不精確，大多集中在某個區(qū)域。

認知功能對抑郁癥患者的預后及其重要，因此要確保抑郁癥良好的預后，需要探明認知功能和抑郁癥之間的關系，而這則需要大量的隨訪。未來的另一個研究方向則是要明確抑郁癥和認知功能之間的關系，從而為抑郁癥的治療提供更好的方案，造福全世界的抑郁癥患者。

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