驅(qū)動(dòng)基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的靶向治療進(jìn)展

李汶倩 白日蘭 崔久嵬

原發(fā)性肺癌是我國(guó)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，腦是肺癌轉(zhuǎn)移最常見的部位，晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）腦轉(zhuǎn)移率高達(dá)44%，其中驅(qū)動(dòng)基因陽性者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為31.4%，高于陰性者（19.7%）[1,2]。肺癌腦轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者的生存期及生活質(zhì)量（quality of life, QoL），腦膜轉(zhuǎn)移自然病程為4周-6周，積極治療者的中位生存時(shí)間可延長(zhǎng)至4個(gè)月-8個(gè)月，全腦放療聯(lián)合靶向治療者可進(jìn)一步延長(zhǎng)至11個(gè)月-12個(gè)月[3,4]。腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移自然病程為1個(gè)月-2個(gè)月，積極治療者生存期可達(dá)11個(gè)月-24個(gè)月[5]。不同治療方式的選擇可不同程度影響肺癌腦轉(zhuǎn)移患者病程轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。本文主要綜述了驅(qū)動(dòng)基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移患者靶向治療的進(jìn)展及相關(guān)問題。

1 腦轉(zhuǎn)移為肺癌治療帶來挑戰(zhàn)

腦轉(zhuǎn)移為肺癌的治療帶來挑戰(zhàn)：一方面，血腦屏障是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的天然屏障，在保護(hù)大腦不受有毒物質(zhì)侵害的同時(shí)卻限制了藥物的可及性[6,7]，另一方面，不同類型腦轉(zhuǎn)移（腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移）診斷方式的選擇影響其診斷率、治療選擇及預(yù)后。增強(qiáng)磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移病灶的首選影像檢查[8]，但其診斷腦膜轉(zhuǎn)移的靈敏度僅為76%，其中彌漫型軟腦膜轉(zhuǎn)移影像表現(xiàn)為陰性，而腦脊液檢測(cè)對(duì)于腦膜轉(zhuǎn)移敏感性及特異性較高[4,9,10]。

驅(qū)動(dòng)基因陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的診斷和治療面臨著進(jìn)一步的挑戰(zhàn)：首先，腦轉(zhuǎn)移病灶與原發(fā)病灶存在基因異質(zhì)性，研究[6]表明53%的腦轉(zhuǎn)移瘤基因突變與原發(fā)病灶不一致，且在治療中可出現(xiàn)獲得性突變，產(chǎn)生耐藥和疾病進(jìn)展，為精準(zhǔn)靶向藥物的選擇、治療過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)耐藥突變帶來挑戰(zhàn)。……