探討乳腺癌手術(shù)切除組織SATB2蛋白表達及臨床意義

胡慶

乳腺癌為發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，且致死率高[1]。有研究指出[2-3]，多種基因與蛋白均與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，因此明確影響乳腺癌發(fā)展發(fā)展過程中的基因及蛋調(diào)控作用以及與乳腺癌的病理參數(shù)相關(guān)性，可為乳腺癌的預防、診斷及治療提供參考。核基質(zhì)結(jié)合蛋白質(zhì)2（special AT-rich sequence-binding protein 2，SATB2）是位于人類2號染色體上的蛋白，能與DNA特異序列MAR結(jié)合調(diào)控基因的表達，并參與骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展。當前國內(nèi)外已有研究證實SATB2蛋白與口腔鱗癌、結(jié)腸癌以及大腸癌的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)[4-6]，為獲取乳腺癌診療依據(jù)，本研究將檢測該蛋白在乳腺癌手術(shù)切除組織中的表達情況并分析其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月—2019年5月在我院行乳腺根治術(shù)的69例乳腺癌患者的臨床資料，納入患者符合《常見婦科惡性腫瘤診治指南》中乳腺癌診斷標準[7]，經(jīng)病理診斷證實，均接受手術(shù)切除治療，可獲取完整組織標本，排除伴有其他惡性腫瘤，生命體征嚴重波動，臨床資料缺失患者。69例患者均為女性，年齡32～71歲，平均（52.1±6.8）歲。另取該69例患者經(jīng)手術(shù)切除、與癌組織邊緣距離超過5 cm、無癌細胞浸潤的癌旁正常組織作為參照。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化操作方式 選取兔抗人SATB2單克隆抗體，Envision廣譜二抗，試劑均由深圳市科潤達生物工程有限公司提供。

使用福爾馬林對組織標本進行固定，石蠟包埋，切片，厚度4 μm，65℃中烘烤2 h，經(jīng)二甲苯、乙醇脫蠟，梯度酒精水化，3%雙氧水中孵育5 min；檸檬酸緩沖溶液中浸泡、切片，高壓鍋煮沸、浸泡，磷酸鹽緩沖溶液沖洗，滴入一抗，4℃下孵育過夜；磷酸鹽緩沖溶液沖洗，滴入二抗，室溫下孵育15 min，DAB顯色3～6 min，蘇木素復染，脫水后經(jīng)中性樹膠封片。

1.2.2 判斷標準 參照《醫(yī)學顯微圖像的定量分析法》[8]，避開腫瘤壞死、邊緣位置，選取5個高倍視野，在每個視野下選取100個腫瘤細胞，無著色、淡黃色、黃色或深黃色分別為0分、1分、2分，陽性細胞數(shù)占比＜10%、10%～25%、26%～50%、＞50%分別為0分、1分、2分、3分，兩者相加0～1為陰性，≥2分為陽性。

1.3 研究指標

（1）SATB2蛋白在不同組織中表達情況。

（2）不同病理特征中SATB2蛋白表達情況。包括年齡＜60歲、≥60歲，臨床分期I～II期、III～IV期，腫瘤直徑＜5 cm、≥5 cm，有、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雌激素受體陽性、陰性，孕激素受體陽性、陰性。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)用SPSS 25.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SATB2蛋白在不同組織中表達情況

SATB2蛋白在乳腺癌組織、癌旁組織中陽性表達率分別為79.71%（55/69）、52.17%（36/69），前者高于后者，差異存在統(tǒng)計學意義（χ2=11.648，P=0.001）。

2.2 不同病理特征中SATB2蛋白表達情況

SATB2蛋白在臨床分期III～IV期、腫瘤直徑≥5 cm、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的陽性表達率高于臨床分期I～II期、腫瘤直徑＜5 cm、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在年齡＜60歲、≥60歲，雌激素受體陽性、陰性，孕激素受體陽性、陰性組織中陽性表達率差異不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表 1 不同病理特征中SATB2蛋白表達情況的比較[n（%）]

3 討論

當前乳腺癌診斷與治療技術(shù)不斷進步，患者生存率有所提升，但仍面臨著術(shù)后轉(zhuǎn)移、復發(fā)等問題。惡性腫瘤的發(fā)生是腫瘤和宿主間互相作用的復雜過程，該過程受到多種基因的調(diào)控。參考有效的生物學指標、提升治療針對性與規(guī)范性對于乳腺癌患者預后效果的改善意義重大[9]。SATB為MARs結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、染色質(zhì)重組等過程中均有參與[10]。因此推測該基因蛋白的表達情況與乳腺癌相關(guān)。

本研究中，SATB2蛋白在乳腺癌組織中的陽性表達率高于癌旁組織，表明在乳腺癌組織中SATB2蛋白處于高表達狀態(tài)。SATB2為SATB家族基因，當前關(guān)于其在乳腺癌中的調(diào)控機制尚未明確，可能與多種和腫瘤發(fā)生的細胞調(diào)控因子的表達有關(guān)。SATB2蛋白在機體中扮演著基因組織者的角色，可導致乳腺細胞基因表達譜發(fā)生明顯變化，轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔┘毎ζ淝忠u能力具有增強作用[11]。

有研究指出[12]，臨床分期晚、腫瘤體積大以及存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為乳腺癌患者預后不良的危險因素。本研究顯示，SATB2蛋白在臨床分期III～IV期、腫瘤直徑≥5 cm、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的陽性表達率高于臨床分期I～II期、腫瘤直徑＜5 cm、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織，表明SATB2蛋白表達情況與患者病理特征具有關(guān)聯(lián)，且其高表達可能預示預后不良。出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能與SATB2可下調(diào)RNA聚合酶Ш負調(diào)控因子（MAF1）與白介素-3（IL-3）表達相關(guān)，破壞機體防御體系，抵抗力降低。高潔等研究指出[13]，SATB2在口腔鱗癌中高表達，對于腫瘤細胞增殖具有促進作用，且與患者預后相關(guān)，與本次研究結(jié)果具有一致性。此外，在乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展中SATB2可能通過介導PI3KAkt、Wnt等信號通路發(fā)揮作用，關(guān)于該問題需要進一步探索。

綜上，SATB2蛋白在乳腺癌組織中高表達，且與臨床分期、腫瘤直徑以及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可為臨床診療提供參考。