替格瑞洛抗血小板治療對冠心病患者PCI術后凝血功能的影響

王海豐

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化心臟病，是臨床中常見的心血管疾病類型，近年來隨著人們生活結構的變化，冠心病的發病率也呈現出逐年上升趨勢[1]。經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）術是目前臨床中治療冠心病的主要方式，其作用機制是利用經心導管技術對狹窄、閉塞的冠狀動脈管腔進行疏通，從而改善心肌血流灌注，療效明顯[2]。目前一般通過氯吡格雷抗血小板治療為主，通過減少血小板的凝聚，達到控制病情的目的[3]。但隨著臨床實踐的增加，發現氯吡格雷會對機體肝功能造成一定的影響，還可能引發出血，預后較差[4]。因此，本次研究通過替格瑞洛進行治療，分析了該藥物對冠心病患者PCI術后凝血功能的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將本院2017年5月—2018年5月共94例冠心病行PCI術患者納入研究，根據患者的床位編號，隨機分為觀察組和對照組各47例。觀察組男女比例28:19，年齡40～75歲，平均年齡（56.82±10.66）歲。病程1～5年，平均病程（2.52±1.14）年；對照組男女比例29:18，年齡40～76歲，平均年齡（57.16±9.98）歲。病程1～4年，平均病程（2.55±1.02）年。研究經本院倫理委員會批準。兩組基本資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：所有患者均經臨床確診為冠心病，接受PCI術治療。所有患者及家屬均自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標準：排除合并惡性腫瘤、嚴重臟器功能障礙、藥物過敏、精神病史等患者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規治療，包括擴冠、他汀類藥物、β受體阻斷劑等。術前給予所有患者阿司匹林（國藥準字：H22023445，長春新安藥業有限公司，0.3 g）100 mg/d。對照組術后通過氯吡格雷（國藥準字：H20056410，賽諾菲制藥有限公司，75 mg）進行治療，負荷劑量控制在300 mg，一次性口服，之后維持劑量控制在75 mg/次，1次/d，持續12個月；觀察組聯合替格瑞洛（國藥準字：H20184165，深圳信立泰藥業股份有限公司，90 mg）進行治療，負荷劑量控制在180 mg，之后維持劑量控制在90 mg/次，2次/d，持續12個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前后凝血功能，評價指標包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB），通過自動血液凝血分析儀進行檢測；（2）血小板凝聚；（3）不良反應發生率。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 凝血功能

治療前，兩組各項凝血功能指標對比均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組各項凝血功能指標均有所上升，和治療前相比有統計學差異（P＜0.05），且組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 兩組凝血功能對比（）

表1 兩組凝血功能對比（）

注：和同組治療前相比，#1t＝3.490，#1P＝0.000；#2t＝4.953，#2P＝0.000；#3t＝16.060，#3P＝0.000；#4t＝0.523，#4P＝0.000；#5t＝5.239，#5P＝0.000；#6t＝9.613，#6P＝0.000；#7t＝20.219，#7P＝0.000；#8t＝2.410，#8P＝0.009

觀察組 47 10.54±2.98 12.77±3.21#1 24.97±3.48 29.08±4.50#2 4.72±1.15 12.84±3.27#3 3.38±1.15 4.05±0.73#4對照組 47 10.75±3.26 14.53±3.72#5 24.54±3.58 33.14±4.98#6 3.86±1.41 17.01±4.23#7 3.42±0.92 3.71±0.62#8 t值 - 0.326 2.456 0.591 4.147 3.240 5.347 0.186 2.434 P值 - 0.373 0.008 0.278 0.000 0.001 0.000 0.426 0.009

2.2 血小板凝聚率

治療前，觀察組、對照組血小板凝聚率分別為（50.84±7.82）%、（51.14±8.57）%，對比無統計學差異（t＝0.177，P＝0.430）；治療后，觀察組、對照組血小板凝聚率分別為（25.83±10.15）%、（38.24±10.54）%，和治療前對比差異與統計學意義（觀察組t＝13.382，P＝0.000；對照組t＝6.510，P＝0.000），且組間差異明顯（t＝5.814，P＝0.000）。

2.3 不良反應發生率

觀察組共發生5例不良反應，其中呼吸困難2例，鼻出血2例，惡心嘔吐1例，發生率10.64%；對照組共發生7例不良反應，其中呼吸困難3例，鼻出血3例，惡心嘔吐1例，發生率14.89%。兩組對比無明顯差異（χ2＝0.382，P＝0.536）。

3 討論

冠心病即冠動脈粥樣硬化性心臟病，在臨床中的發病率較高，且近年來呈現出逐年上升趨勢[5]。患者發病后臨床癥狀主要表現為胸部疼痛、惡心嘔吐、發熱等，部分重癥患者甚至可能出現休克、猝死，危險性較高[6]。PCI術是目前臨床中治療冠心病的主要術式，其臨床療效已經得到了證實，但PCI術后可能發生支架內再狹窄等并發癥，預后相對較差，一般需要聯合抗血小板藥物進行治療[7]。阿司匹林、氯吡格雷均是臨床中的常用抗血小板藥物，但阿司匹林治療后可能出現血管再發，氯吡格雷治療后出血風險較高，且個體差異較大，均存在一定的局限性[8]。

本次研究通過替格瑞洛進行抗血小板治療，結果顯示，治療前，兩組各項凝血功能指標、血小板凝聚率對比均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組各項凝血功能指標均有所上升，血小板凝聚率均有所下降，和治療前相比有明顯差異（P＜0.05），且組間對比差異明顯（P＜0.05）。兩組不良反應發生率對比無明顯差異（χ2＝0.382，P＝0.536）。氯吡格雷是目前臨床應用較廣泛的抗血小板藥物，一般用于動脈循環障礙型疾病。該藥物本身無藥理作用，但經機體代謝后的成分能對ADP與受體的結合進行選擇性抑制，從而抑制血小板凝聚[9]。替格瑞洛屬于新型環戊基三唑嘧啶類血小板凝聚抑制劑，無需經肝臟代謝，可直接起到血液抗凝的效果。作用機制是通過對P2Y12受體的選擇性抑制效果，影響ADP介導的血小板的活化和凝聚，從而降低血栓的發生率[10]。從研究結果中可以看出，替格瑞洛抗血小板凝聚的作用強于氯吡格雷，這可能是由于氯吡格雷需代謝后才能發揮效果，因此藥效容易受到肝臟活動的影響，穩定性較差。而替格瑞洛能直接抑制受體，起到抗血小板凝聚的作用，起效速度較快，作用時間較長[11]。另一方面，替格瑞洛的抗凝血作用也強于氯吡格雷，這也與替格瑞洛抗血小板凝聚作用強有關。臨床治療時應當注意，患者服用替格瑞洛后，藥物在機體中可能起到與腺苷相似的效果，對支氣管有一定的刺激，部分患者會出現呼吸困難等癥狀，需要及時采用相應的對癥處理措施，并告知患者具體原因，避免患者出現不良情緒，影響治療效果[12-13]。

綜上所述，替格瑞洛抗血小板治療能有效緩解冠心病PCI術后患者血小板聚集，改善機體凝血功能，降低血栓發生率，同時藥物安全性較高，無嚴重不良反應。