血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-NBI 診斷胃癌臨床價值

徐 意 李 偉 樓妙姿 徐 超

胃癌是一種常見的惡性腫瘤。臨床上主要采用外科手術、放化療等治療，雖可取得一定效果，但大部分患者就診時已屬中晚期，且手術效果并不理想，因而早期對胃癌有效診斷對治療及預后具有重要價值[1-2]。胃鏡檢查是胃癌診斷的“金標準”，但臨床取材相對較為麻煩，且存在較多假陰性，嚴重影響后期治療。隨著近年來生物化學、免疫學、細胞工程學、分子生物學及相應新技術的不斷發展，使得早期診斷胃癌有了很大進步[3]。腫瘤標記物的篩查已成為多種惡性腫瘤診斷的有效方法，且特異度和靈敏度均良好，診斷率較高。人胃癌MG7 抗原（Mg7-Ag）和胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）是近年來新篩選出的腫瘤標志物，而癌胚抗原（CEA）是最早發現的一種腫瘤標志物。因此，本研究探討血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合放大內鏡結合窄帶成像（ME-NBI）診斷胃癌的臨床價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇浙江金華廣福醫院消化科2017 年1 月—2018 年12 月期間收治的胃癌患者97例作為觀察組。另選擇同期收治的胃黏膜病變患者83例作為對照組。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 依據中華人民共和國衛生部醫政司制定的《胃癌診療規范（2011 年版）》[4]中相關診斷標準。

1.3 納入、排除標準 納入標準：（1）經胃鏡、病理學等檢查證實為胃癌；（2）患者年齡≥24 歲且≤85 歲；（3）與患者家屬簽訂知情同意書者。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤如肝癌、肺癌等；（2）臨床資料不完整；（3）精神疾病者；（4）妊娠期或者哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 主要儀器和試劑 日立7600 型全自動生化分析儀；Oliympus290 系統主機，HQ290 電子胃鏡，具有ME 放大系統和NBI 系統；人Mg7-Ag 試劑盒（上海研謹生物科技有限公司，批號1502121），人PGⅠ試劑盒（上海仁捷生物科技有限公司，批號1412071），人CEA 試劑盒（上海仁捷生物科技有限公司，批號1608192）。

2.2 血清標本采集及檢測方法 所有研究對象均于入院后第2 天清晨空腹抽取外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA 法）測定血清Mg7-Ag和PGⅠ含量，采用微粒子免疫法測定CEA 含量。

2.3 ME-NBI 檢查 給予患者常規口服克羅寧膠漿局部麻醉，常規進鏡至十二指腸降段，針對黏膜表面黏液和氣泡，采用得佑沖洗，避免對檢查造成影響。采集清晰的病灶白光畫面，白光觀察發現可疑病灶后記錄，后行NBI 觀察，然后再進行ME-NBI 觀察且記錄。再對內鏡診斷為癌前病變以及早癌的病灶取活檢進行病理檢查，其中以病理結果為金標準。

2.4 觀察指標（1）觀察兩組血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化；（2）觀察不同臨床病理分期血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化；（3）觀察ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率；（4）觀察血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA聯合ME-BNI 診斷效能，包括靈敏度和特異度；（5）Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 指標升高與胃癌發生相關性。

2.5 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者一般資料比較 納入的97 例患者中，男61 例，女36 例；年齡29～78 歲，平均（53.29±7.19）歲；平均體質指數（BMI）（21.83±1.79）kg/m2；合并高血壓13 例，合并糖尿病10 例；TNM 臨床分期[4]：I 期23 例，II 期49 例，III 期25 例。對照組中男53 例，女30 例；年齡27～79 歲，平均年齡（54.72±9.81）歲；平均BMI（21.71±1.46）kg/m2；合并高血壓11 例，合并糖尿病7 例。兩組患者在年齡、平均體質指數合并癥及TNM 臨床分期的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化比較 觀察組血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于對照組，而PGⅠ低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較（±s）

表1 兩組不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較（±s）

注：Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原；觀察組：胃癌；對照組：胃黏膜病變

3.3 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平變化比較 不同性別和年齡血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 水平比較無統計學意義（P＞0.05）；臨床III～IV 期血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于I～II 期，而PGⅠ水平低于I～II 期（P＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比較（±s）

表2 不同臨床病理特征患者血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA水平比較（±s）

注：與I～II 期比較，*P＜0.05；Mg7-Ag：胃癌MG7 抗原；PGⅠ：胃蛋白酶原I；CEA：癌胚抗原

3.4 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率為94.05%（79/84）。見表3。

表3 ME-BNI 與病理診斷胃癌符合情況（例）

3.5 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷效能 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷靈敏度和特異度高于各單項。見表4。

3.6 血清Mg7-Ag、PGⅠ和CEA 升高與胃癌發生相關性 血清Mg7-Ag 和CEA 升高與胃癌發生呈線性正相關，PGⅠ升高與胃癌發生呈線性負相關。見表5。

表4 血清Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷效能（%）

表5 Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 與胃癌發生相關性

4 討論

胃癌早期癥狀較為隱匿，大部分發現時已屬中晚期，失去了最佳治療時機，因此臨床上采取及時有效的診斷和治療方法尤為重要[5]。Mg7-Ag 是一種新發現的胃癌相關抗原，具有分泌抗原的特點，在細胞內合成，分泌到細胞外[6]。Mg7-Ag 在良性疾病和健康人患者血液中很少出現，其在各種致癌因子作用下，導致組織細胞膜表面糖蛋白結構發生改變，并且抗原決定簇發生質和量的變異，同時分泌入血的抗原與相應抗體結合，則會反應出Mg7-Ag 在血清中含量[7]。相關臨床研究報道顯示，血清Mg7-Ag 含量越高對胃癌的診斷價值越大[8]。PGⅠ主要是由胃主細胞分泌的一種具有消化功能的內切蛋白酶，合成后的PGⅠ大多數進入胃腔，在酸性胃液作用下通過自身催化活化呈胃蛋白酶[9-10]。臨床研究，胃癌患者血清PGⅠ含量明顯降低[11]。CEA 是最早發現的一種腫瘤標志物，在大部分消化道惡性腫瘤中具有較高表達，是廣譜的一種腫瘤標志物[12-13]。相關研究報道顯示，CEA 在結腸癌診斷中具有重要價值，聯合多種指標也可用于胃癌的診斷，但其診斷特異度較低[14]。本研究結果表明，觀察組血清Mg7-Ag 和CEA 水平高于對照組而PGⅠ低于對照組，故而提示胃癌患者血清Mg7-Ag 和CEA 水平升高而PGⅠ水平降低。

ME-NBI 對黏膜及黏膜下微血管的層次區分度更高，該方法在輪廓顯示上更加醒目，并且病變組織在顯示器的顏色更加暗。ME-NBI 在檢測具有微血管形態和微小變化胃黏膜腺管中具有較高準確性和靈敏度，能夠通過對病變的活檢和鑒別發現早期胃癌及癌前病變[15]。本研究表明，ME-BNI 與病理診斷胃癌符合率94.05%，提示ME-NBI 診斷胃癌符合率較高。此外，本研究表明，Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 診斷靈敏度和特異度高于各單項，由此可見Mg7-Ag、PGⅠ、CEA 聯合ME-BNI 可提高診斷效能，聯合診斷可互相彌補無創和有創檢測的不足，提高靈敏度和特異度。本文研究還存在一些不足之處，納入樣本量相對較少，納入指標相對較少，因此還需在后續中增加樣本量和觀察指標進一步研究，提供可靠的參考價值。