免疫檢查點抑制劑相關心臟不良反應的臨床診治建議

郭瀟瀟 王漢萍 周佳鑫 段煉 李玥 斯曉燕 張麗 方理剛 張力

免疫系統是人體監視腫瘤發生發展的一道系統屏障，腫瘤細胞通過改變自身生物學特征逃避免疫監視或通過削弱機體的免疫監視能力實現自我生長。近年來，機體免疫因素在腫瘤發生與治療中的作用受到越來越多的關注。目前，腫瘤免疫檢查點治療已經成為腫瘤研究和治療領域的熱點，并不斷取得令人矚目的成績，在黑色素瘤、非小細胞肺癌、結腸癌、腎細胞癌等腫瘤的治療中尤其展示了非凡的應用前景。已經進入臨床應用的免疫檢查點分子主要分為兩種。程序性死亡蛋白-1 （programmed cell death protein-1, PD-1）在T淋巴細胞膜上表達并通過與腫瘤細胞高表達的程序性死亡分子配體1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）結合，激活PD-1信號通路，使得T細胞功能受損。帕博利珠單抗（pembrolizumab）、納武利尤單抗（nivolumab）和阿特珠單抗（Atezolizumab）針對這一信號通路阻斷PD-1與PD-L1的結合，阻斷負向調控信號通路，恢復T細胞的功能活性，從而增強機體對腫瘤的免疫殺傷作用。另一種分子是細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4, CTLA4），也是一種T細胞膜表面表達的抑制性受體，CTLA4被激動后產生抑制性信號，使T細胞的活化被抑制。伊匹木單抗（ipilimumab）可阻斷CTLA-4與其活化信號的結合，去除腫瘤免疫抑制，調動特異性抗腫瘤反應。但是，隨著腫瘤免疫檢查點治療藥物的蓬勃發展，這些新型腫瘤治療藥物帶來的各系統副反應也相繼浮出水面；藥物的臨床安全使用面臨挑戰[1,2]。現對免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI）應用過程中所觀察到的心臟不良反應作一綜述，以提高臨床醫生對ICI不良反應的警惕性和應對能力。……