免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)毒副作用管理之激素的使用

王漢萍 周佳鑫 郭瀟瀟 李玥 段煉 斯曉燕 張力

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICIs）通過特異性結(jié)合到相應(yīng)的免疫檢查點(diǎn)上，將免疫檢查點(diǎn)的抑制作用取消，使得機(jī)體的腫瘤免疫得到激活，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。然而，激活的免疫系統(tǒng)也可能會(huì)攻擊人體正常的器官臟器，引起相關(guān)的免疫毒副反應(yīng)，這種免疫損傷可能累及身體的各個(gè)部位，引起相應(yīng)的癥狀，成為一類新的病因明確的免疫系統(tǒng)異常性疾病，稱之為免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)毒副反應(yīng)（immunocheckpoint inhibitors related adverse effects, irAEs）[1]。由于其免疫損傷及炎癥反應(yīng)的本質(zhì)，治療這類疾病的基本策略就是通過使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑來抑制這種被ICIs異常激活的免疫和炎癥。糖皮質(zhì)激素是一類具有強(qiáng)大且快速的抑制炎癥和免疫反應(yīng)能力的藥物。而激素在治療irAEs這類特殊類型的免疫性疾病時(shí)，其用法、用量、療程又與治療經(jīng)典的自身免疫性疾病有所不同。

20世紀(jì)30年代不同研究小組的成員分別先后分離出了糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的非活性形式可的松（cortisone），并實(shí)現(xiàn)了人工合成皮質(zhì)醇。此后10年，糖皮質(zhì)激素逐漸應(yīng)用于臨床。1950年-1960年間新合成的糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松及甲基強(qiáng)的松龍具有更強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，而鹽皮質(zhì)激素方面的副作用大大減少，因此得到了更加廣泛的應(yīng)用[2]。盡管如此，長期使用大劑量的糖皮質(zhì)激素仍有可能會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如對(duì)內(nèi)分泌、骨骼、皮膚、肌肉、眼睛等的副作用，以及機(jī)會(huì)性感染等，如處理不當(dāng)經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果。……