徐思凡 張婉婷 吳官縣 滿朝來
(哈爾濱師范大學生命科學與技術學院,哈爾濱150025)
MicroRNA(miRNA)是長度為18~25個核苷酸、進化保守的微小RNA分子,主要通過轉錄后調控mRNA穩定性進而參與靶基因的表達調控。人的miR-142基因定位17號染色體上,位于MPO(Myeloperoxidase)基因與TSPOAP1-AS1 (TSPO associated protein 1-antisense RNA1)基因間隔區,pre-miR-142長度為87個核苷酸,能夠編碼兩種成熟的miRNA(miR-142-3p和miR-142-5p),miR-142-3p和miR-142-5p在多個物種中高度保守[1-3],并且在造血組織(Hematopoietic tissues)中特異表達并參與譜系分化[4,5]。近年來,大量文獻報道miR-142的諸多生物學功能,其中miR-142在免疫功能方面的研究已經成為關注熱點。本文主要從免疫細胞增殖與活化、炎癥反應、自身免疫性疾病、免疫排斥反應、腫瘤免疫和病毒復制等方面簡要綜述miR-142的研究現狀,以期為miR-142的深入研究提供參考。
miR-142-3p/5p首次被發現在造血干細胞(Hematopoietic stem cells)中特異表達[4],并且miR-142-3p/5p能夠參與造血干細胞的分化調控[5]。胚胎早期形成的造血干細胞可以分化成淋巴祖細胞和髓樣祖細胞,并最終分化成多種免疫細胞。近年來,越來越多的研究報道miR-142-3p/5p參與免疫調控,愈發凸顯miR-142-3p/5p在免疫調控中的重要性。
1.1miR-142與免疫細胞 研究表明miR-142-3p參與免疫細胞的活化、增殖和遷移等過程。例如,Mildne等[6]發現miR-142-3p是小鼠胸腺細胞發育和增殖的調節因子,并確定Cdkn1b基因(Cyclin-dependent kinase inhibitor 1b)是miR-142-3p的靶標,但單獨增加Cdkn1b基因的表達并不能抑制小鼠胸腺細胞的增殖,推測miR-142-3p應該靶向多個靶標來調控小鼠胸腺細胞的增殖。Liu等[7]研究發現在免疫性血小板減少癥患者的外周血單核細胞(Peripheral blood mononuclear cells,PMBCs)中miR-142-3p的表達與Th22細胞的表達頻率略呈負相關,推測miR-142-3p可能參與T細胞的活化。……