2型糖尿病患者高尿酸血癥與血管內(nèi)皮細胞功能損傷關(guān)系的研究①

邱杰山 周子英 張文華 魏金芬 俞兆珍 郭永花 沈水娟

(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院(武威醫(yī)學(xué)科學(xué)院)腎臟內(nèi)科，武威733000)

糖尿病(DM)是一個全球性的重大公共衛(wèi)生問題，流行病學(xué)資料顯示，2014 年全球約有3.87億人罹患DM，到 2035 年人數(shù)估計可達6億，增長率為55%[1]。我國DM患病率呈快速上升趨勢，18歲以上成人DM患病率為11.6%，其中90%以上為2型糖尿病(T2DM)[2]。T2DM的心腦血管病相關(guān)死亡率風險是健康人群的2～4倍[3]?！爸袊?型糖尿病患者血管疾病危險因素——血壓、血糖、血脂的全國性評估研究”顯示，T2DM患者中14.6%合并心血管疾病，10.1%合并包括缺血性卒中在內(nèi)的腦血管疾病[4]。T2DM之所以是心腦血管終點事件的高發(fā)人群，與其多種病理變化對血管內(nèi)皮細胞(VEC)的損傷相關(guān)。而高尿酸血癥(HUA)即是導(dǎo)致VEC損傷的重要因素。HUA患者中尿酸(UA)通過增加細胞內(nèi)活性氧簇(ROS)，抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性[5]，上調(diào)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血管緊張素受體-1(AT-1)、血管緊張素受體-2(AT-2) 的表達及尿酸鈉結(jié)晶在血管內(nèi)膜沉積等途徑誘導(dǎo)VEC相關(guān)炎性因子的產(chǎn)生及功能障礙，而誘導(dǎo)了心腦血管終點事件的發(fā)生[6]。在我國T2DM患者中，女性和男性的HUA發(fā)病率分別為19.5%和12.6%[7]。UA水平與T2DM的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)[8]，是預(yù)測T2DM患者死亡率的獨立危險因素，UA每升高0.1 mmol/L，T2DM患者的死亡率將增加9%[9]。

反應(yīng)性充血指數(shù)(RHI) 是反映VEC功能的指標，與多種心腦血管危險因素相關(guān)[10]。而在心腦血管疾病患者中，炎癥介質(zhì)參與了VEC的損傷過程。T2DM患者是心腦血管疾病的高危人群，但關(guān)于伴HUA的T2DM患者中UA對VEC損傷機制的研究罕見。本研究通過測定T2DM患者CRP、MCP-1、IL-6、TNF-α及RHI并分別做相關(guān)性分析，旨在探討伴HUA的T2DM患者中UA與VEC功能損傷的關(guān)系及可能機制?！?br>